芳酸及其醛类药物分析讲课文档.pptVIP

芳酸及其醛类药物分析;优选芳酸及其醛类药物分析;什么是芳酸？;第一节典型药物分类与理化性质;丙磺舒;甲芬那酸;（二）主要理化性质;

二、水杨酸类

（一）典型药物结构;阿司匹林（Aspirin,ASA）;对氨基水杨酸钠

（sodiumaminosalicylate，PAS-Na);双水杨酯（salsalate);贝诺酯（benorilate);1.酸性：具-COOH。酸性受苯环、－COOH和其

它取代基的相互影响。

①取代基为吸e基，如－X，－NO2，－OH时，

酸性↑;为供e基，如－CH3,－NH2时，酸性↓

②取代基位置：邻位－OH取代酸性强，能与邻

位－COOH形成分子内氢键;2.溶解性:均为固体，有一定熔点。除钠盐溶于水，其余不溶。

3.UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。

4.芳伯氨基和酚羟基特性：

5.水解特性：ASA、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸,对氨基水杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚。;三、其他芳酸类

(一)典型药物结构;氯贝丁酯（clofibrate）;(二)主要理化性质

1.溶解性：氯贝丁酯为液体；布洛芬为固体，有一定熔点；水中不溶，有机溶剂中易溶

2.UV和IR特征吸收光谱：苯环

3.水解：氯贝丁酯具酯键

4.酸性：布洛芬;一、与铁盐反应

1.含有酚羟基药物可与FeCl3反应；能与FeCl3反应

不一定含酚羟基.;⑴SA;赭色↓;二、重氮化-偶合反应

含有芳伯胺基或潜在芳伯胺基的药物均可反应。;三、水解反应;1.苯甲酸盐加热分解生成苯甲酸升华物

2.丙磺舒与NaOH熔融分解成Na2SO3,经硝酸氧化成Na2SO4

3.丙磺舒高温加热分解，生成SO2气体，有臭味;

1.测定λmax；λmin

例：布洛芬用0.4%NaOH溶液制备0.25mg/ml；

λmax＝265nm,273nm;λmin＝245nm,271nm。

2.在λmax处测定一定浓度供试液的吸收度A

例：羟苯乙酯，5μg/mlλmax=295nm;A=0.48

;;六、红外吸收光谱法;3700~2900cm-1;第三节特殊杂质检查;游离水杨酸检查：

SA：具酚-OH，可与Fe3+呈色

Aspirin：无酚-OH，不与Fe3+呈色

比色法适用：原料药、片剂、肠溶片

HPLC适用：胶囊、泡腾片、栓剂

3.易炭化物检查：检查Aspirin中能被硫酸炭化显色的低分子有机杂质。采用与???准比色液比色的方法检查。;;三、氯贝丁酯中特殊杂质的检查;一、酸碱滴定法（以Aspirin为例）

原理：药物具-COOH；可用碱直接滴定;条件：在中性乙醇中

以酚酞作指示剂

所含SA超过限量时，不宜直接滴定;（二）水解后剩余滴定法USP（29版）;3.讨论：空白试验的目的

SA超过限量时也不适用

4.计算：T的计算

含量％的计算;I份NaOH

供试品;（三）两步滴定法;2.方法;3.讨论

适用于阿司匹林片、肠溶片

SA超过限量时也适用;第一步：中和酸性杂质;二、亚硝酸钠滴定法;三、双相滴定法

;2.方法;分取乙醚层，5ml水洗涤，洗液并入水层，加乙醚20ml，继续用HCl滴定至水层显持续的橙红色;（一）直接紫外分光光度法

贝诺酯的测定：;（二）离子交换-紫外分光光度法;（三）柱分配色谱-紫外分光光度法;;讨论：

①SA与FeCl3-尿素生成紫色水杨酸铁配位化合物，保留于硅藻土色谱柱上

用CHCl3洗脱时，高浓度尿素使配位化合物移动较慢，∴Asipirin先洗脱出;玻璃棉;在硅藻土-NaHCO3色谱柱中，Aspirin及SA成钠盐保留于柱上，先用CHCl3除去中性或碱性杂质，再用醋酸酸化，使Aspirin游离，以CHCl3洗脱后测定其含量。;

;阿司匹林肠溶胶囊的含量测定;一、血清中Aspirin和SA的HPLC

色谱条件：

色谱柱为ODS-C18(150mm×4.6mm,5μm)

流动相为甲醇-水-正丁醇-磷酸(300:200:10：0.05)

检测波长为237nm；内标物为苯甲酸

血清样品预处理