肺癌靶点检测研究进展.pptVIP

肺癌靶点检测研究进展演示文稿1现在是1页\一共有25页\编辑于星期五

优选肺癌靶点检测研究进展现在是2页\一共有25页\编辑于星期五

2007年首次在非小细胞肺癌中发现EML4-ALK融合基因EML4EML4–ALKvariant1HELP1496981WDBasic14961059110581620TMKinaseALKEML4-ALKNMP-ALKNature2007;448:561–72007年首次在非小细胞肺癌中发现EML4-ALK融合类型，并证实为肺癌的驱动基因。并且越来越多的研究表明ALK融合在NSCLC当中以较为稳定的频率出现，大约5%。现在是3页\一共有25页\编辑于星期五

PermanentproliferationinhibitionofapotosisEML4-ALKfusionprotein

silencedby

crizotinibProliferationsurvival

uponligandbinding

toALKALK融合突变在蛋白水平的变化配体ALK受体细胞外细胞内正常ALK信号细胞外永久扩增和凋亡抑制细胞外克唑替尼抑制EML4-ALK融合蛋白病理性

ALK信号克唑替尼

作用模式

配体与ALK结合后，扩增和存活由于与EML4融合，ALK激酶区异常激活多效蛋白?

肝素结合细胞因子?现在是4页\一共有25页\编辑于星期五

随着ALK靶向抑制剂的发现，ALK基因越来越多的受到重视2007,SodaMano首次发现EML4-ALK基因2009,AliceT.Shaw首次出现EML4-ALK阳性非小细胞肺癌的称谓，并将其定义为NSCLC的独特亚型2010,KwakEL:证实克唑替尼治疗有效，但仍沿用EML4-ALK阳性非小细胞肺癌的称谓SodaM,etal.Nature2007;448(7153):561-566.ShawAT,etal.JClinOncol2009;27:4247-4253.KwakEL,etal.NEnglJMed2010;363:1693-1703.现在是5页\一共有25页\编辑于星期五

NSCLC临床病理分型的演变AdenocarcinomaSquamous-cellcarcinomaLargecellcarcinoma组织分型CurrentStandardofNSCLCCareNon-squamousNSCLC分型现状SquamousEGFRWTEGFRMuSquamousEGFRMuKRASMuALK+Othernon-squamousWTSquamous2012NCCN2014NCCNEGFRMuALK+KRASMuOthernon-squamousWTSquamousROS1+2010NCCNNCCNGuidelines,NSCLC,Version4.2014HornL,etal.ClinOncol.2009驱动基因分型早期现在是6页\一共有25页\编辑于星期五

NSCLC分子分型与治疗决策密切相关HER2EGFRmutantsALKROS/RETb-rafK-rasChemotherapyandPCIAdenoLCC/NOSSCCSCLCK-ras现在是7页\一共有25页\编辑于星期五

ALK阳性非小细胞肺癌有哪些特点？现在是8页\一共有25页\编辑于星期五

ALK阳性NSCLC具有鲜明的临床及病理特征特征EGFR突变EML4/ALK组织学腺癌TTF1+腺癌TTF1+亚型非粘液型粘液型吸烟状态不吸烟不吸烟人种东亚所有人种发病年龄66岁52岁性别女性无差异ShawAT,etal.JClinOncol2009;27:4247-4253.85.4%的ALK阳性NSCLC年龄65岁(PROFILE1007)现在是9页\一共有25页\编辑于星期五

与EGFR突变人群相比，ALK融合人群年龄更轻ALK阳性患者的中位年龄比EGFR阳性患者中位年龄小15岁现在是10页\一共有25页\编辑于星期五

低年龄组ALK阳性率高于EGFR在低于51岁的人群中，ALK阳性率高于EGFR阳性率，可达18.5%，所以对于年轻患者来说，在标本限制的情况下建议先检测ALK靶点。ScientificReports;LiZhang,2014现在是11页\一共有25页\编辑于星期五

中国ALK突变的发生率有多高？AuthorALKincidencePublicationsZhangX,WuYLetal.11.6%(12/103)MolCancer2009Wong,etal.(Hongkong)4