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基于酸甘化阴理论：乌梅甘草喷雾剂对大鼠颌下腺细胞放射性损伤的作用机制研究

一、引言

1.1研究背景

在现代医学中，头颈部恶性肿瘤的发病率呈上升趋势，放射治疗作为重要的治疗手段，显著提高了患者的生存率，但同时也带来了诸多不良反应，其中放射性颌下腺损伤尤为突出。颌下腺作为主要的唾液腺之一，在维持口腔正常生理功能中扮演着关键角色，它不仅能够分泌唾液，起到湿润口腔、帮助消化、清洁口腔以及抗菌等作用，还对牙齿和口腔黏膜具有保护作用。然而，当颌下腺受到放射线照射后，腺泡细胞和导管系统会遭受损伤，进而引发腺泡萎缩，导致唾液分泌量急剧减少，口腔内环境失衡，出现口干、口腔黏膜烧灼痛、味觉障碍、龋齿等一系列症状，严重影响患者的生活质量和康复进程。据相关研究表明，放疗后几乎所有患者均会出现不同程度的口干症状，这不仅会降低患者的舒适度，还可能导致进食困难、语言障碍以及睡眠质量下降等问题，甚至影响患者的心理健康和抗癌信心，使患者对治疗的依从性降低。因此，如何有效防治放射性颌下腺损伤，已成为临床亟待解决的关键问题。

目前，临床上对于放射性颌下腺损伤的防治方法仍存在诸多局限性。虽然改进放射治疗技术如调强放射治疗（IMRT）或三维适形放疗技术在一定程度上可以优化剂量分布，保护部分腮腺功能，但对于颌下腺的保护效果并不理想；放疗中采用保护剂氨磷汀选择性地保护腮腺组织，但常伴有恶心、呕吐、低血压及心率改变等不良反应，且部分临床研究证实其对口干燥程度的改善效果不明显；使用人工唾液或润滑液虽能暂时缓解口干症状，但无法从根本上解决唾液腺功能受损的问题。中医药在防治放射性损伤方面具有独特的优势和潜力，越来越受到国内外学者的关注。其中，酸甘化阴理论作为中医治疗阴虚津亏病症的重要理论，在临床实践中得到了广泛应用。酸甘化阴是指酸性中药和甘性药物配伍使用，具有滋阴养血、生津补液的作用，可用于治疗阴虚津亏引起的多种病症，如口唇干燥、口渴、皮肤干燥、大便干燥、手心脚心发热等。乌梅和甘草是酸甘化阴法的常用组方，乌梅味酸，具有收敛生津、安蛔驱虫的功效；甘草味甘，能补脾益气、润肺止咳、缓急止痛、调和诸药。二者配伍，酸甘相合，共奏滋阴生津、润燥止渴之效。基于酸甘化阴理论研制的乌梅甘草喷雾剂，作为一种新型的中药制剂，具有使用方便、直接作用于口腔黏膜等优点，在缓解口渴症状方面已取得了一定的临床效果，如在维持性血液透析病人、糖尿病病人以及ICU机械通气病人的应用中，均显示出良好的止渴作用。然而，目前关于乌梅甘草喷雾剂对大鼠颌下腺细胞放射性损伤的影响及作用机制的研究相对较少，仍有待进一步深入探讨。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探究酸甘化阴理论指导下的乌梅甘草喷雾剂对大鼠颌下腺细胞放射性损伤的影响及作用机制。通过动物实验，观察乌梅甘草喷雾剂对放射性颌下腺损伤大鼠唾液分泌功能、颌下腺组织形态学变化以及相关细胞因子表达的影响，揭示其在防治放射性颌下腺损伤中的作用机制，为临床应用乌梅甘草喷雾剂防治放射性颌下腺损伤提供坚实的理论依据和实验支持。

从理论层面来看，本研究有助于进一步丰富和完善酸甘化阴理论在防治放射性损伤方面的应用，填补该领域在分子机制研究方面的空白，为中医药防治放射性损伤提供新的思路和方法。从临床实践角度而言，若能证实乌梅甘草喷雾剂对放射性颌下腺损伤具有确切的防治作用，将为头颈部肿瘤放疗患者提供一种安全、有效、经济、便捷的辅助治疗手段，能够显著缓解患者的口干等不适症状，提高患者的生活质量，增强患者的抗癌信心和治疗依从性，同时也有助于减轻患者的经济负担和社会医疗资源的消耗，具有重要的临床价值和社会效益。

二、酸甘化阴理论概述

2.1理论溯源与发展

酸甘化阴理论源远流长，其思想源头可追溯至《黄帝内经》。《素问?阴阳应象大论》中提出“辛甘发散为阳，酸苦涌泄为阴”，为酸甘化阴理论的形成奠定了基础，虽未明确提及酸甘化阴，但已对五味的阴阳属性及功能进行了划分，为后世医家的进一步探索提供了方向。

汉代张仲景在《伤寒论》中明确应用酸甘化阴法，其创立的芍药甘草汤，被公认为是酸甘化阴的代表方剂。该方由芍药和甘草两味药组成，主治太阳表虚证误用下法后，营阴出现耗伤，经脉失于濡养，引起的烦躁、手足挛急等症状。通过酸甘配伍，起到敛津液、养阴血、柔肝舒挛、缓急止痛的功效，为酸甘化阴法的临床应用提供了经典范例。

金代成无己在《注解伤寒论》中对芍药甘草汤进行注解时指出：“酸以收之，甘以缓之，故酸甘相合，用补阴血”，这是酸甘化阴法最早的文字记载，首次从合化的角度明确提出酸甘化阴的概念，使酸甘化阴理论从实践上升到理论层面，对后世医家理解和运用该理论起到了重要的指导作用。

此后，历代医家不断丰富和发展酸甘化阴理论。唐代孙思邈在《备急千金要方》中记载了口含甘草丸治疗口干舌燥的病症，将酸甘化阴