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2025EMN共识声明：功能性高危多发性骨髓瘤PPT课件精准诊疗与创新治疗新视角

目录第一章第二章第三章功能性高危MM定义与背景诊断标准与风险评估分层治疗策略框架

目录第四章第五章第六章新型治疗进展疾病监测与长期管理临床实践意义

功能性高危MM定义与背景1.

疾病概念与临床特征功能性高危定义：功能性高危多发性骨髓瘤（FHR-MM）特指初诊时无高危细胞遗传学特征（如del(17p)/t(4;14)/t(14;16)等），但接受含新型药物（如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂）的诱导治疗和来那度胺维持后，仍在18个月内出现疾病进展的亚群，占新诊断MM患者的20%。核心临床特征：表现为对一线治疗反应不佳（部分缓解率PR或缓解持续时间12个月）、早期复发（PFS18个月）、总生存期显著缩短（中位OS24个月），且常伴随髓外病变或浆细胞白血病转化倾向。生物学标志物缺失：与传统高危MM不同，FHR-MM缺乏明确的静态分子标志（如ISSIII期或R-ISS高危），其风险识别高度依赖动态治疗反应评估，凸显肿瘤微环境适应性耐药机制的重要性。

01现有风险模型（如R2-ISS）对约30%早期进展患者漏诊，EMN通过分析MAIA/TOURMALINE等关键试验数据，发现18个月内复发患者中仅15%存在传统高危标志，亟需新分层标准。未满足的临床需求02基于11项前瞻性研究（n=5,632）的荟萃分析显示，一线NA-IND后未达≥VGPR或缓解持续时间12个月的患者，其3年OS率仅41%（vs82%缓解持续者），促成动态评估共识。证据基础03由28国血液学家、病理学家及生物统计学家组成的专家组，采用改良Delphi法进行3轮投票，最终对FHR-MM的诊疗路径达成89%一致性。多学科协作流程04共识获安进、杨森等企业支持，但声明利益冲突管理方案（如独立数据监查委员会），确保结论客观性。制药行业参与EMN共识制定背景

与传统MM诊断差异传统模型依赖基线肿瘤负荷（β2-MG/ALB）和细胞遗传学，而FHR-MM强调治疗反应动力学（如MRD转阴时间、DpRD指标）和克隆演变监测。评估维度革新将高风险判定从诊断时扩展至治疗后12-18个月，引入功能性概念，需通过连续骨髓活检/液体活检追踪耐药克隆出现。时间窗重定义传统高危患者推荐强化治疗（如CAR-T/双抗），而FHR-MM更需早期干预策略调整（如CD38单抗维持或BCMA靶向治疗前移）。临床管理差异

诊断标准与风险评估2.

M蛋白核心地位：血清蛋白电泳检出单克隆免疫球蛋白是诊断基石，IgG型占比超50%，定量值直接反映肿瘤负荷。轻链检测突破：sFLC技术使轻链型骨髓瘤检出率提升30%，κ/λ比值异常比传统电泳敏感10倍。遗传学分层价值：FISH检测del(17p)患者预后极差，需优先考虑CAR-T或双抗治疗。肾功能预警作用：血肌酐+β2微球蛋白组合可预测80%肾损伤风险，高钙血症需48小时内干预。MRD监测革新：二代流式+NGS技术使微小残留病检测灵敏度达10^-6，指导治疗深度调整。检测项目关键指标临床意义血清蛋白电泳M蛋白定量（IgG/IgA/IgM）确诊核心依据，30g/L提示高肿瘤负荷血清游离轻链(sFLC)κ/λ比值（正常0.26-1.65）比值异常提示克隆性增殖，0.01或100具诊断特异性骨髓穿刺活检浆细胞比例（≥10%为诊断标准）金标准检测，流式细胞术可识别CD38+/CD138+克隆性浆细胞细胞遗传学检测del(17p)、t(4;14)等异常识别高危亚型，del(17p)患者中位生存期2年肾功能指标血肌酐（177μmol/L为肾损伤）约50%患者合并肾功能损害，需紧急处理高钙血症（2.75mmol/L）主要实验室检测指标

细胞遗传学异常通过FISH检测1q21扩增（发生率30%-40%）、t(4;14)、t(14;16)、del(17p)等，其中del(17p)患者中位PFS仅6-9个月，需采用CD138分选提高检测灵敏度。二代测序突变谱TP53双等位基因失活（尤其伴17p缺失）预后最差，KRAS/NRAS突变与早期耐药相关，而高危患者中CREBBP/EP300突变率可达25%，这些应纳入新型分子分层体系。基因表达谱特征基于70基因的GEP模型可识别增殖指数高、NF-κB通路激活等分子亚型，其中PR/SKY-11高风险评分患者3年OS不足40%，但临床普及仍受限。循环肿瘤DNA动态监测通过NGS检测外周血中MM衍生突变等位基因频率（MAF），治疗期间MAF下降3个对数级提示微小残留病持续存在，与早期复发风险强相关子生物学高危标志物

要点三R2-ISS整合系统结合ISS分期、LDH水平及1q21/t(4;14)/del(17p)状态进行评分，III期患者5年OS仅53%，但需补