2025EMN共识声明：功能性高危多发性骨髓瘤解读PPT课件.pptxVIP

2025EMN共识声明：功能性高危多发性骨髓瘤解读权威解读与临床实践指南

目录第一章第二章第三章定义与背景概述诊断标准更新一线治疗策略

目录第四章第五章第六章复发难治管理支持治疗优化预后评估与展望

定义与背景概述1.

功能性高危MM定义更新动态进展标准：功能性高危多发性骨髓瘤(FHR-MM)被定义为缺乏传统高危细胞遗传学特征（如del(17p)/t(4;14)/t(14;16)），但在接受含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的最佳诱导治疗后18个月内出现疾病进展的亚群。治疗反应导向：该定义突破性地将对新型药物诱导治疗(NA-IND)的深度缓解（如未能达到≥VGPR）和持续时间（缓解维持12个月）作为核心诊断标准，强调动态评估优于静态生物标志物。预后相关性：EMN通过Meta分析证实，符合FHR标准的患者中位总生存期(OS)仅24-30个月，显著短于标准风险组的8年以上，这一差异不受后续治疗线数影响。

第二季度第一季度第四季度第三季度克隆进化动力学骨髓微环境重塑代谢重编程特征表观遗传学异常单细胞测序研究揭示FHR-MM存在治疗压力下快速克隆演变，表现为亚克隆获得性1q扩增、RAS通路突变及TP53二次打击，导致早期耐药。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)过度浸润和免疫检查点分子(PD-L1/LAG-3)上调构成免疫抑制微环境，与来那度胺维持治疗失效密切相关。PET-CT显示FHR-MM患者病灶具有更高SUVmax值（4.2），反映糖酵解增强和线粒体功能障碍的侵袭性表型。全基因组甲基化分析发现HOX基因簇异常低甲基化与早期复发显著相关，可能成为新型生物标志物。核心生物学特征

临床识别的重要性早期识别FHR-MM可促使临床医生采用含CD38单抗（达雷妥尤单抗）的四药联合方案或CAR-T细胞治疗等强化干预，避免无效维持治疗。治疗策略优化EMN建议将FHR-MM作为独立分层因素纳入III期试验，确保高风险人群能从新型疗法（如双特异性抗体/核输出抑制剂）中获益。临床试验设计明确FHR诊断有助于医患进行个体化生存期预测和治疗目标讨论，为姑息治疗或实验性疗法选择提供决策依据。预后沟通价值

诊断标准更新2.

血清游离轻链比值：要求受累/非受累轻链比值≥100（无症状患者）或显著异常（症状患者），需通过免疫固定电泳验证单克隆蛋白存在，该指标对早期髓外病变和轻链型骨髓瘤具有高敏感性{{5][10}}。骨髓浆细胞比例：采用流式细胞术或免疫组化检测CD138+细胞，明确单克隆浆细胞≥10%（症状患者）或≥60%（无症状患者），同时需评估浆细胞克隆性（κ/λ限制性表达）{{4][5][9}}。肾功能与钙代谢指标：肌酐清除率40ml/min或血肌酐177μmol/L提示肾功能不全；血钙2.75mmol/L需结合离子钙检测排除假性高钙血症，这两项是CRAB症状的核心实验室依据{{1][5][11}}。关键实验室检测指标

全身低剂量CT/WB-CT取代传统X线作为溶骨性病变首选检查，可检测≥5mm的微小骨破坏，尤其适用于脊柱和骨盆等复杂结构评估{{6][7}}。全身MRI（WB-MRI）对无症状患者强制应用，检出骨髓浸润或局灶性病变（≥1处且直径≥5mm），弥散加权成像（DWI）可区分活动性病灶与治疗后纤维化{{5][8}}。PET-CT标准化应用要求Deauville评分≥4分或SUVmax2.5界定代谢活跃病灶，结合CT成分评估溶骨性病变，用于治疗反应监测和髓外病变筛查{{6][8}}。动态影像随访对SLiM标准患者每6个月重复WB-MRI或PET-CT，监测病灶进展速度，影像学进展可作为治疗干预独立指征{{5][6}}像学评估新要求

分子风险分层模型应用二代测序（NGS）panel：整合高危突变（如TP53、DIS3、KRAS）、拷贝数变异（1q增益/17p缺失）及转录组数据，要求检测灵敏度达10^-5以识别微小克隆{{3}}。功能性高危（FHR）动态评估：对NA-IND治疗后18个月内进展患者，即使缺乏传统高危遗传学特征，仍需通过ctDNA监测克隆演变，并纳入修订版R-ISS分期（R2-ISS）{{3}}。治疗反应导向分层：将诱导治疗后MRD阴性（NGF或NGS检测灵敏度10^-6）且持续≥12个月者降级为标危，反之即使初诊低危也升级为FHR-MM{{3}}。

一线治疗策略3.

四联疗法标准方案：基于PERSEUSIII期研究数据，推荐VRd（Bortezomib/Lenalidomide/Dexamethasone）联合Daratumumab作为适合移植NDMM患者的一线方案，该组合显著提升无进展生存期（PFS）和微小残留病灶（MRD）阴性率。高危患者强化方案：对于功能性高危（FHR-MM）患者，建议采用含单克隆抗体（如Isatuximab