药物性肝损伤指南解读详解.pptVIP

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药物性肝损伤指南解读详解演示文稿现在是1页\一共有33页\编辑于星期二

(优选)药物性肝损伤指南解读现在是2页\一共有33页\编辑于星期二

概念药物性肝损伤(DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药(TCM)、天然药(NM)、保健品(HP)、膳食补充剂(DS)及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。3现在是3页\一共有33页\编辑于星期二

流行病学4法国DILI年发病率约为13.9/100000冰岛DILI年发病率约为19.1/100000我国急性DILI约占急性肝损伤住院比例的20%现在是4页\一共有33页\编辑于星期二

引起DILI的药物5药物比例(%)传统中药23抗感染药17.6抗肿瘤药15激素类药14心血管药10NSAIDs8.7免疫抑制剂4.7镇静和神经精神药物2.6中草(成)药所致DILl以中成药常见,单一用药以雷公藤及土三七多见;抗肿瘤药物所致DILl多以化疗联合用药多见。两类文献中,中草(成)药和保健品引起的DILl均在20%左右,单独报道的药物多为何首乌、菊三七、黄药子。现在是5页\一共有33页\编辑于星期二

? NSAIDs肝毒性对乙酰氨基酚-通常1g以下不发生肝损;

>5g肝损发生率很小;

>10g引起肝功能衰竭;药物名称发生频率主要病变毒性机制潜伏期 对乙酰氨基酚剂量相关坏死直接毒作用1~3天阿司匹林剂量相关坏死(局灶)直接毒作用数周双氯芬酸少见 坏死免疫易感性数周~数月布洛芬罕见坏死 免疫易感性1~5周萘普生 罕见 坏死?1~5周现在是6页\一共有33页\编辑于星期二

引起肝损的常见中药菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、苦楝、艾叶、天花粉、斑蝥、合欢皮、铅丹、葛根素、黄药子、地榆、毛冬青、桑寄生、麻黄、黄芪、柴胡、独活等壮骨关节丸、大小柴胡汤、复方青黛丸、牛黄解毒片、克银丸、白癜风胶囊、昆明山海棠片、肠清茶等菊科的千里光属、泽兰属、菊三七属和蜂斗菜属;紫草科的所有属;豆科的猪屎豆属和野百合属;兰科的羊耳蒜属;现在是7页\一共有33页\编辑于星期二

危险因素8现在是8页\一共有33页\编辑于星期二

发病机制9高水溶性代谢物第一相反应(氧化)第二相反应(结合)脂溶性药物水溶性代谢产物P450细胞色素氧化酶葡萄糖醛酶谷胱甘肽(GSH)现在是9页\一共有33页\编辑于星期二

发病机制10药物毒性代谢物肝损害(固有型肝毒性)药物直接肝毒性药物间接肝毒性药物在肝内生物转化肝毒性药物(特异质型肝毒性)超敏反应代谢特异质性肝免疫损伤毒性损伤现在是10页\一共有33页\编辑于星期二

发病机制固有型肝毒性特点:短期内(数日)引起急性肝损害剂量相关个体敏感性无关复制成动物模型11现在是11页\一共有33页\编辑于星期二

发病机制固有型释出酶类药物大分子蛋白共价结合肝细胞P450亲电子基团自由基氧自由基(O2)膜破坏释出溶酶体酶损害肝细胞结构和功能Ca++自稳机制膜泵系统线粒体细胞骨架破坏细胞死亡现在是12页\一共有33页\编辑于星期二

发病机制13特异质型肝毒性特点:剂量无关个体敏感性有关很难复制模型引起肝病潜伏期变化大(数月)仅在少数患者产生肝损伤现在是13页\一共有33页\编辑于星期二

发病机制特异质型氯烷异烟肼苯妥英钠阿奇霉素氯丙嗪特定个体形成药物代谢酶活性↑→毒性代谢物常伴有发热、关节痛、皮疹、酸性细胞↑→(过敏机制)结合肝细胞表面大分子物质抗体→新抗原→损伤肝细胞14现在是14页\一共有33页\编辑于星期二

病理不能确诊DILI,尤其是AIH仍不能排除时;停药后,肝脏生化指标仍持续上升或出现肝功能恶化;停药1~3个月,肝脏生化指标未降至峰值的50%或更低;怀疑慢性DILI或伴有其他慢性肝病时;长期使用某些可能导致肝纤维化的药物,如甲氨蝶呤等。15现在是15页\一共有33页\编辑于星期二

16现在是16页\一共有33页\编辑于星期二

?DILI的临床分型和表现17病程:急性DILI和慢性DILI发病机制:固有型和特异质型受损靶细胞类型分类肝损类型ALT或ALPALT/ALP肝细胞型仅有ALT正常上限2倍或R≥5胆汁瘀积型仅有ALP正常上限2倍或R≤2混合型ALT、ALP均正常上限2倍和R2~5肝血管损伤型————现在是17页\一共有33页\编辑于星期二

临床表现急性DILI

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