分子生物学癌基因与抑癌基因.pptVIP

分子生物学癌基因与抑癌基因演示文稿;分子生物学癌基因与抑癌基因;正调节信号：促进细胞生长与增殖、阻止细胞发生终末分化，支持细胞存活。调控失常则表现为肿瘤的恶性生长。是多数癌基因的作用。

负调节信号：抑制增殖、促进分化、成熟和衰老及凋亡（apoptosis）。抑癌基因的作用。

正常情况下细胞的增殖受到多种因素的调控，调控的失衡可能引起异常的增殖和持续的分裂。肿瘤的发生是由于细胞增殖与分化失常所导致的恶性生长现象。

;①控制细胞增殖的原癌基因活化或肿瘤抑制基因失活；

②促细胞凋亡的基因失活或抑制凋亡的基因（抑癌基因）功能增强；

③DNA修复基因失活，使突变在细胞内积累，并且累及到调节细胞增殖及细胞凋亡的基因。

这些基因中某一基因的单一突变所致肿瘤发生的几

率较小，数种相关基因突变的积累最终将导致肿瘤发

生、发展与转移。????????

;癌基因;癌基因和肿瘤抑制基因在细胞增殖中的作用;癌基因

Oncogenes;癌基因的发现及概念;癌基因(oncogene)的概念：

是细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。;肿瘤细胞形态结构发生变化;一、细胞癌基因;原癌基因;广泛存在于生物界中；

基因序列高度保守；

作用通过其产物蛋白质来体现；

表达产物对正常细胞无害，而且对细胞正常生长、繁殖、发育和分化起精确调控。

在某些因素作用下被激活（基因结构或表达水平异常）后形成癌性的细胞转化基因。

;src家族：产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性，能促进增殖信号的转导。

ras家族：编码小G蛋白p21，参与cAMP水平的调节。

myc家族：编码核内DNA结合蛋白，调节其他基因转录的作用。

sis家族：编码的p28，能刺激间叶组织的细胞分裂繁殖。

myb家族：核内转录因子;类别;当前第16页\共有131页\编于星期五\17点;癌基因最早发现于逆转录病毒中。1911年，F.Rous医生首次提出病毒引起肿瘤，但直到上一世纪50年代才得到实验证实，命名为罗氏肉瘤病毒（RousSarcomaVirus，RSV）。;

一类能使敏感宿主细胞产生肿瘤或者使培养细胞转化成癌细胞的动物???毒。

肿瘤病毒有DNA病毒和RNA病毒之分。

病毒癌基因最初发现于RNA病毒（鸡Rous肉瘤病毒）;

存在于肿瘤病毒（多数属于逆转录病毒）基因组中，可以使靶细胞发生恶性转化的基因。

目前已发现的病毒癌基因有30多种，主要是RNA病毒，大多数是逆转录病毒。也可以是DNA病毒，如乙型肝炎病毒。;

存在于病毒（DNA肿瘤病毒或RNA反转录病毒）基因组中的癌基因，通常不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖，从而导致宿主细胞发生恶性转化。

如，最早鉴定的禽类肉瘤病毒(RSV)基因组中的src基因;调节和

启动转录;病毒癌基因v-src来源于宿主细胞的C-SRC基因;RNA病毒和宿主细胞基因组整合过程示意图;细胞癌基因与病毒癌基因的差别;三、癌基因活化的机制;（1）基因低甲基化修饰

（2）基因扩增

（3）染色体易位

（4）DNA重排

（5）病毒基因启动子与增强子的插入

（6）点突变

（7）癌基因的协同作用

;（一）基因低甲基化修饰;（二）基因扩增（geneamplification)

;原癌基因数量的增加或表达活性的增强，产生过量的表达蛋白质。;逆转录病毒基因组中的长末端重复序列（LTR）内含较强的启动子或增强子，感染细胞时，LTR可随机整合到宿主细胞的基因组中，如果病毒LTR恰好整合到细胞原癌基因附近或内部，则LTR所含的强启动子或增强子可启动或促进原癌基因的过度表达，导致细胞癌变。;1、启动子插入;2、增强子插入;（四）染色体易位（chromosometranslocation）;使原来无活性的原癌基因移至某些强的启动基因或增强子附近而被活化。;急性髓系白血病(AML)患者6;9染色体易位DEK-CAN融合基因表达。

4例急性髓系白血病患者为t(6;9)(p23;q34)易位；4例初诊、再发及完全缓解期患者均不同程度检出DEK-CAN融合基因，占100%；

DEK-CAN基因是AML发病的分子基础，检测DEK-CAN融合基因对于AML的诊断、疗效观察及预后判断有重要意义。;（五）点突变（pointmutation）;例如，正常H-ras中的第12号密码子为GGC，从各种不同的人类肿瘤细胞系分离到的ras癌基因中，c-ras原癌基因都是由一个单碱基突变而激活成癌基因的。;当前第38页\共有131页\编于星期五\17点;当前第39页\共有131页\编于星