2025年细胞治疗临床试验研究和申报资料要点.pdfVIP

子曰:“知者不惑，仁者不忧，勇者不惧。”——《论语》

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细胞治疗产品申请临床试验药学研究和申报资料的考虑要点

近年来，肿瘤免疫治疗技术突飞猛进，以嵌合抗原受体修饰

T细胞（CAR-T）为代表的基因修饰细胞产品陆续进入临床。细

胞治疗类产品获得的突破性进展和国外CAR-T细胞治疗产品的

批准上市，为晚期肿瘤患者的治疗带来新希望。CAR-T细胞产

品属于“活”的细胞药物，且不能耐受病毒灭活/终端灭菌处理，

产品本身具有高度的“个性化”和“异质性”，生产工艺与质量

控制具有较强的“复杂性”和“特殊性”。此前，按照“医疗技

术”开展的非注册临床试验取得了一些研究资料，但是按照药品

研发与申报，已受理申报资料的完整性、规范性、溯源性及质量

体系和风险控制要求存在较多缺陷，影响审评进度。

为鼓励CAR-T类产品创新，满足临床用药亟需，做好申请

临床试验阶段药学研究和申报资料的整理准备，提请申请人在遵

循技术指导原则要求开展相关研究的基础上，特别关注以下方面

药学研究和申报资料的考虑要点。

1、生产原料（供者细胞、试剂/培养基）

自体细胞筛查应参照医疗管理的相关规定，进行HIV-1/2、

HBV、HCV、梅毒等感染项筛查。供者细胞的采集需使用单采

机进行。

质粒生产过程中建议避免使用β-内酰胺类抗生素。如需使

用，应对抗生素的残留量进行控制和安全性评估；包装细胞培养

过程中如使用胰酶，建议采用重组来源胰酶；应说明CAR-T细

胞生产过程中细胞培养基来源，是否含有人源/动物源性成分并

进行风险评估。如培养基中含有血清成分，应符合总局关于《细

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丹青不知老将至，贫贱于我如浮云。——杜甫

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胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行）相关规定及解读

文件的要求。

2、生产工艺（质粒、病毒，CAR-T细胞）

质粒应提供调控元件和改构序列的研究资料。重组工程菌应

按照《中国药典》相关要求完成二级或三级菌种库的建立和检定，

质粒应进行全基因测序并完成菌株传代稳定性研究。

病毒包装细胞（如：293T细胞）应提供细胞来源、传代历

史等资料，并按照《中国药典》相关要求完成二级或三级细胞库

的建立和检定。细胞建库过程应符合GMP规范（可参照疫苗生

产用细胞基质相关要求）。

CAR-T细胞生产工艺方面，在申报临床阶段应提供初步的

工艺可行性开发资料和关键步骤的可控性资料，拟定生产工艺应

有相应的研究数据支持。CAR-T细胞产品生产过程，应对不同

患者的细胞操作进行严格的时间/空间隔离，防止混淆和交叉污

染等问题的发生。CAR-T细胞产品生产过程应严格符合GMP规

范。

质粒、病毒载体、CAR-T细胞的生产和环境要求应符合GMP

规范。

3、质量研究（质粒、病毒，CAR-T细胞）

质量研究应重点关注安全性相关项目并进行风险评估。

质粒的质量标准，建议包括：pH值、外观、含量、260/280

纯度、质粒DNA同质性、酶切鉴定、基因测序、无菌、内毒素、

宿主RNA残留、宿主基因组残留、宿主蛋白残留等。

病毒载体质量标准，建议包括：外观、pH值、渗透压摩尔

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