肝硬化食管胃静脉曲张出血—抗菌药物的预防性应用.pptVIP

肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识（2008 杭州） 抗生素的应用：活动性出血时常存在胃黏膜和食管黏膜炎性水肿，预防性使用抗生素有助于止血，并可减少早期再出血及预防感染。荟萃分析表明，抗生素可通过减少再出血及感染提高存活率。因此，肝硬化急性静脉曲张破裂出血者应短期应用抗生素，可使用喹诺酮类抗生素，对喹诺酮类耐药者也可使用头孢类抗生素（I，B） 最新门脉高压共识(Baveno V版) 预防性抗生素 a.有上消化道出血的肝硬化患者，预防性抗生素是治疗不可或缺的组成部分，应该从住院时即开始； b. 大多数患者推荐口服喹诺酮类药物； c. 晚期肝硬化患者，喹诺酮类耐药菌感染发病率高的医院里和既往使用喹诺酮类药物预防性治疗的患者，应考虑静脉注射头孢曲松。 2007年美国肝硬化食管静脉曲张破裂出血处理指南、我国2008年肝硬化门静脉高压食管静脉曲张出血的防治共识，以及2010年最新门脉高压共识(Baveno V版) 均将肝硬化静脉曲张出血预防性使用抗菌药物作为１级推荐。 对于肝硬化引起的食管胃底静脉曲张出血患者，预防性使用抗菌药物可以降低感染率及增加短期存活率。 抗菌药物的选用 药物均要通过肝脏的代谢、 解毒与消除。肝功能不全时对药物的药代动力学影响机制: ①肝脏对药物的清除率降低; ②蛋白结合率降低; ③药物的分布容积改变; ④口服药物的吸收改变; ⑤某些药物对肝药酶的诱导作用 抗菌药物的选用时应依据药物的不同代谢途径，避免选择肝损害大的抗菌药物. 1.肝功能减退感染患者喹诺酮类药物按原治疗量应用. 2.头孢类类药物多数主要经肾脏排泄，中度以上肝功能减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。 另外，出血期间最常被分离的有机体是肠道来源的需氧革兰阴性杆菌，如大肠杆菌等。而喹诺酮类与头孢菌素类抗生素对多数肠杆菌科细菌和需氧革兰阴性杆菌有效。 目前国内外各大指南都推荐首选喹诺酮类，也可选择头孢类抗菌药物。 一项法国肝硬化患者预防性使用抗菌药物的全国调查也发现：消化道出血预防性使用喹诺酮的占48.2％ ,３代头孢27.7％ ,阿莫西林克拉维酸 22.2％。 但随着喹诺酮在肝硬化患者中的广泛运用，目前预防性使用抗菌药物最主要问题为细菌对喹诺酮耐药。 国外进行的一项关于失代偿性肝硬化患者消化道出血预防性使用抗菌药物的随机对照试验，比较了诺氟沙星与头孢曲松的效果，发现感染在诺氟沙星组与头孢曲松组发生概率为（26.0％ vs.11.0％,Ｐ＝0.03), 头孢曲松的效果优于诺氟沙星。 2013年国外研究比较了头孢唑林与头孢曲松的效果 1)在预防感染方面，在肝功能 ChildＡ级的患者中无明显差异(93.1％ vs.90.9％ P＝0.641),但在ChildＢ及ChildＣ级的患者中有选择头孢曲松的重要趋势（77.8％vs.87.5％P＝0.072) 2)ChildＢ及ChildＣ级的患者使用头孢唑林再出血率高于头孢曲松(66.7％vs.25.0％,P=0.011),但在ChildＡ级中差异无统计学意义(32.0％ vs. 40.9％Ｐ＝0.376 ） 研究指出：在ChildＢ及ChildＣ级的患者中使用头孢曲松较头孢唑林能更有效的降低感染及再出血率，但在ChildＡ级患者中无明显差异。 --------------Wu CK,WangJH,Lee CH, et al. The outcome of prophylactic intravenous cefazolin and ceftriaxone in cirrhoticpatients at different clincal stages of disease after endo-scopic interventions for acute variceal hemorrhage[J].PLoSOne,2013,8(4):e61666 肝功能情况不同，既往使用抗菌药物的病史不同，均会影响预防性使用抗菌药物的效果。 --------------Chavez-Tapia NC,Barrientos-Gutierrez T,Tellez-Avila F,et al.Meta-analysis:antibiotic prophylaxis for cirrhoticpatients with upper gastrointestinal bleeding-an updat