强直性脊柱炎记忆性CD4+T细胞中环状RNA的表达特征与功能机制解析.docxVIP

强直性脊柱炎记忆性CD4+T细胞中环状RNA的表达特征与功能机制解析

一、引言

1.1强直性脊柱炎概述

强直性脊柱炎（AnkylosingSpondylitis，AS）是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯中轴关节，如骶髂关节和脊柱，也常累及外周关节。该病病因尚不明确，是以脊柱为主要病变部位的慢性病，累及骶髂关节，引起脊柱强直和纤维化，还会造成不同程度眼、肺、肌肉、骨骼病变。其首发症状常为下腰背痛伴晨僵，也可表现为单侧、双侧或交替性臀部、腹股沟向下肢放射的酸痛等症状，在夜间休息或久坐时较重，活动后可以减轻。随着病情进展，整个脊柱常自下而上发生强直。部分患者可出现葡萄膜炎、虹膜炎等关节外症状。

全球范围内AS的患病率约为0.1%-1.4%，不同地区和种族之间存在一定差异。在我国，AS的患病率约为0.3%，且男性患者多于女性，发病高峰年龄在20-30岁。AS不仅严重影响患者的生活质量，还给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。由于其发病机制尚未完全明确，目前的治疗手段主要是缓解症状和控制炎症，尚无法彻底治愈。因此，深入探究AS的发病机制，对于提高疾病的诊断和治疗水平具有重要意义。

1.2记忆性CD4+T细胞在强直性脊柱炎中的作用

记忆性CD4+T细胞是免疫系统中的重要组成部分，在机体的免疫应答和免疫记忆中发挥着关键作用。CD4+T细胞主要通过T细胞抗原受体（Tcellreceptor,TCR）来进行监视，并且受呈递细胞表面的MHC-II分子所限制，这些分子呈递细胞外或吞噬物来源的肽段。在接收到呈递细胞的三个信号（经由TCR的同源抗原、经由共刺激受体的共刺激和细胞因子）进行全面激活后，初始CD4+T细胞大量增殖并分化成各种效应亚群，在不同环境下具有不同的功能。大多数效应细胞寿命较短，小部分T细胞形成长寿命的记忆细胞，在病原体清除后长期存在。这些记忆CD4+T细胞在对抗再感染时的反应快速而高效。

在AS患者中，记忆性CD4+T细胞的功能和数量发生了异常改变。研究表明，AS患者外周血中记忆性CD4+T细胞的比例和产生细胞因子IFN-γ的能力与正常人相比存在显著差异。这些异常变化可能导致免疫系统对自身组织的攻击，从而引发炎症反应和组织损伤，在AS的发病过程中起到了重要作用。例如，异常活化的记忆性CD4+T细胞可能分泌大量的细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-17（IL-17）等，这些细胞因子可以招募和激活其他免疫细胞，导致炎症的持续和加重。此外，记忆性CD4+T细胞还可能直接攻击关节组织，导致关节软骨和骨的破坏。因此，深入研究记忆性CD4+T细胞在AS发病中的作用机制，对于揭示AS的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。

1.3环状RNA的研究现状

环状RNA（CircularRNAs，CircRNAs）是一类特殊的非编码RNA，具有共价闭合环状结构，无5′末端帽子和3′末端poly（A）尾巴。与线性RNA相比，CircRNAs对核酸外切酶具有较强的抵抗力，因而在生物体内更加稳定。CircRNAs广泛存在于真核生物细胞中，具有组织特异性、发育阶段特异性和疾病特异性表达的特点。

近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，对CircRNAs的研究逐渐深入。越来越多的研究表明，CircRNAs参与了多种生理和病理过程，如细胞增殖、分化、凋亡以及肿瘤的发生发展等。在一些疾病中，CircRNAs通过与微小RNA（miRNA）相互作用，发挥“海绵”作用，间接调控基因的表达；还可以与RNA结合蛋白相互作用，影响基因的转录、剪接和翻译过程。在AS的研究中，虽然目前对CircRNAs的研究相对较少，但已有研究报道在AS患者的血清、滑膜组织和外周血单个核细胞中发现了一些差异表达的CircRNAs，提示CircRNAs可能参与了AS的发病过程。然而，关于AS记忆性CD4+T细胞中CircRNAs的表达谱及作用机制的研究尚未见报道。

1.4研究目的与意义

本研究旨在探究强直性脊柱炎记忆性CD4+T细胞中环状RNA的表达谱及功能，通过高通量测序技术筛选出差异表达的环状RNA，并对其进行生物信息学分析和功能验证，以揭示环状RNA在强直性脊柱炎发病机制中的作用。具体来说，通过分析强直性脊柱炎患者和健康对照者记忆性CD4+T细胞中环状RNA的表达差异，构建环状RNA的表达谱；预测差异表达环状RNA的靶基因和相关信号通路，初步探讨其在强直性脊柱炎发病中的潜在功能；通过细胞实验和分子生物学技术，验证关键环状RNA的功能及作用机制。

本研究的