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化积益肝煎联合5-氟尿嘧啶对H22荷瘤小鼠的协同抑瘤效应及机制解析

一、引言

1.1研究背景与意义

肝癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率一直居高不下，严重威胁着人类的生命健康。据统计，每年全球新增肝癌病例数众多，且由于肝癌起病隐匿，多数患者在确诊时已处于中晚期，失去了手术根治的机会，导致总体预后较差。肝癌具有恶性程度高、生长迅速、易发生远处转移等特点，这些特性使得肝癌的治疗面临巨大挑战。患者往往不仅要承受疾病本身带来的身体痛苦，如肝区疼痛、乏力、消瘦、黄疸等症状，还会因病情的发展和治疗过程中的各种不适，对生活质量造成严重影响。

在肝癌的治疗手段中，化疗是重要的治疗方式之一，而5-氟尿嘧啶作为一种常用的化疗药物，在肝癌治疗中占据一定地位。它通过抑制DNA合成、阻断胞质酶、抑制核酸代谢等方式发挥抗肿瘤作用，还可刺激肿瘤细胞凋亡，并具有抑制血管生成的作用。然而，临床实践表明，5-氟尿嘧啶单药治疗肝癌时存在诸多局限性。一方面，长期使用易使肿瘤细胞产生耐药现象，导致治疗效果逐渐下降；另一方面，该药物具有一定的毒副作用，如恶心、呕吐、骨髓抑制、肝功能损害等，这些不良反应不仅会影响患者的治疗依从性，还可能对患者的整体健康状况造成进一步损害，限制了其在肝癌治疗中的广泛应用。

化积益肝煎是一种传统中药方剂，由多种中药组成，如黄柏、生地黄、白术、柴胡等。其中，黄柏具有清热解毒、明目止痒等作用；生地黄以及白术具有护肝、补气、利水的作用；柴胡具有疏肝解郁的作用。近年来，相关研究发现化积益肝煎具有多种药理作用，包括调节免疫功能、抗氧化、抗炎等，这些作用机制使其展现出一定的抗肿瘤活性。其抗肿瘤作用主要通过调节免疫系统、抗氧化以及促进肝脏代谢等途径发挥。

基于化积益肝煎和5-氟尿嘧啶各自的特性，将二者联用治疗肝癌具有重要的研究意义。一方面，化积益肝煎的免疫调节和抗氧化等作用，可能有助于增强机体对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤能力，提高5-氟尿嘧啶的抗肿瘤效果；另一方面，其对肝脏的保护作用或许可以减轻5-氟尿嘧啶所带来的肝脏毒性，降低化疗药物对肝脏的损伤，从而实现肝癌化疗方案“减毒增效”的目的。通过深入研究化积益肝煎与5-氟尿嘧啶联用对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及其机制，有望为临床肝癌治疗提供新的治疗策略和理论依据，进一步改善肝癌患者的治疗效果和生存质量。

1.2国内外研究现状

在肝癌治疗领域，5-氟尿嘧啶的应用研究由来已久。它作为一种细胞周期特异性抗代谢化疗药物，能够在体内影响肿瘤DNA合成，进而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。在临床实践中，5-氟尿嘧啶被广泛用于多种肿瘤的治疗，其中包括肝癌。然而，单药使用5-氟尿嘧啶治疗肝癌时面临诸多困境。其耐药问题较为突出，长期使用后肿瘤细胞会逐渐适应药物环境，产生耐药机制，导致药物对肿瘤细胞的杀伤作用减弱。同时，它还存在着较为明显的毒副作用，常见的如恶心、呕吐等胃肠道反应，会严重影响患者的进食和营养摄入；骨髓抑制则会导致白细胞、血小板等血细胞数量减少，使患者免疫力下降，增加感染和出血的风险；肝功能损害可能进一步加重肝癌患者原本就脆弱的肝脏功能负担。这些局限性使得5-氟尿嘧啶在肝癌治疗中的效果和应用范围受到限制。

近年来，对于5-氟尿嘧啶与其他药物联合应用以提高疗效和降低毒副作用的研究成为热点。在一些研究中，将5-氟尿嘧啶与其他化疗药物联合使用，如与顺铂联合组成FOLFOX方案进行肝动脉灌注化疗（HAIC）。临床研究表明，对于不可切除的肝细胞癌患者，FOLFOX-HAIC方案相较于传统的经动脉化学栓塞（TACE）治疗，在肿瘤反应率、根治性切除率和无进展生存期等方面都有显著提高，同时严重不良反应发生率更低。这显示出联合化疗方案在肝癌治疗中的优势。此外，5-氟尿嘧啶与靶向药物、免疫治疗药物的联合应用也在积极探索中。有研究尝试将5-氟尿嘧啶与仑伐替尼、PD-1单抗等联合使用，初步结果显示出较好的疗效，为肝癌的综合治疗提供了新的思路。

化积益肝煎作为一种传统中药方剂，在肝病治疗方面有着独特的优势和潜力。相关研究表明，化积益肝煎中的黄柏具有清热解毒的功效，能够抑制炎症反应，减轻肝脏的炎症损伤；生地黄和白术则分别发挥着护肝、补气、利水的作用，有助于改善肝脏的代谢功能，促进肝细胞的修复和再生；柴胡的疏肝解郁作用则能调节肝脏的气机，维持肝脏的正常生理功能。这些中药成分相互协同，使化积益肝煎具有多种药理作用。在抗肿瘤方面，化积益肝煎能够调节免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤能力，例如促进免疫细胞的增殖和活性，提高免疫因子的分泌。同时，它还具有抗氧化作用，能够清除体内过多的自由基，减少氧化应激对肝脏和肿瘤