手性胺膦配体：开启酮及亚胺不对称转移氢化的高效催化之门.docxVIP

手性胺膦配体：开启酮及亚胺不对称转移氢化的高效催化之门

一、引言

1.1研究背景与意义

手性化合物在现代化学和生命科学领域中占据着举足轻重的地位。手性，作为一种微观世界中广泛存在的现象，指的是分子与其镜像不能重合的特性，就如同人的左手和右手，虽互为镜像却无法完全重叠。这种特性赋予了手性化合物独特的物理、化学和生物活性。在药物领域，超过半数的市售药物以及高达70%新研发的药物都是手性药物。手性药物的不同对映体在生物体内的药理作用、代谢过程和毒性表现往往存在显著差异。著名的“反应停”事件便是一个惨痛的教训，作为手性药物的沙利度胺，其一种对映体能够有效缓解孕妇的妊娠反应，而另一种对映体却具有严重的致畸毒性，导致大量胎儿畸形，这一事件使得手性药物的研究和开发受到了高度重视。在农药领域，许多手性农药的两种对映体中往往只有一种具有杀虫、除草等活性，另一种不仅无效，还可能造成环境污染。手性化合物在化妆品、香精、香料以及液晶材料等领域也有着广泛的应用，其独特的手性结构能够赋予这些材料特殊的性能。

不对称转移氢化反应作为合成手性化合物的关键方法之一，近年来受到了广泛的关注。与传统的氢化反应不同，不对称转移氢化反应是在催化剂的作用下，将氢源（如异丙醇、甲酸/三乙胺等）中的氢原子选择性地转移到潜手性底物（如酮、亚胺等）上，从而实现手性化合物的高效合成。这种反应具有原子经济性高、反应条件温和、操作简便等优点，避免了使用高压氢气带来的安全风险，在有机合成中具有重要的应用价值。通过不对称转移氢化反应，可以高选择性地合成手性醇、手性胺等重要的手性化合物，这些手性化合物是合成众多药物、农药和精细化学品的关键中间体。

手性胺膦配体在不对称转移氢化反应中扮演着至关重要的角色。手性胺膦配体是一类同时含有氮原子和磷原子的手性配体，其独特的结构赋予了它与金属离子良好的配位能力，能够形成稳定的手性金属络合物催化剂。这些手性金属络合物催化剂在不对称转移氢化反应中展现出优异的催化活性和对映选择性，能够有效地促进酮及亚胺等底物的不对称还原，生成高光学纯度的手性产物。不同结构的手性胺膦配体对反应的催化性能有着显著的影响，通过合理设计和优化手性胺膦配体的结构，可以实现对不同底物的高效、高选择性催化，从而拓展不对称转移氢化反应的应用范围。

然而，目前手性胺膦配体在酮及亚胺不对称转移氢化中的应用仍存在一些挑战和问题。一方面，现有的手性胺膦配体种类有限，部分配体的合成过程复杂、成本较高，限制了其大规模应用；另一方面，对于手性胺膦配体与金属离子的配位模式、催化反应机理以及构效关系的研究还不够深入，难以实现对配体和催化剂的精准设计和优化。因此，深入研究手性胺膦配体在酮及亚胺不对称转移氢化中的应用，开发新型、高效、低成本的手性胺膦配体，揭示其催化反应的内在机制，对于推动不对称转移氢化反应的发展，实现手性化合物的绿色、高效合成具有重要的理论意义和实际应用价值。

1.2研究目的与创新点

本研究旨在深入剖析手性胺膦配体在酮及亚胺不对称转移氢化反应中的应用，系统探究其催化性能、反应机理以及构效关系，为手性胺膦配体的设计优化和不对称转移氢化反应的工业化应用提供坚实的理论基础和实践指导。具体而言，通过合成一系列结构新颖的手性胺膦配体，并将其与不同的金属离子络合，制备出多种手性金属络合物催化剂。以酮及亚胺为底物，系统考察这些催化剂在不对称转移氢化反应中的催化活性和对映选择性，详细研究反应条件（如反应温度、氢源种类、底物浓度等）对反应性能的影响规律。运用现代分析技术（如核磁共振、质谱、X射线晶体衍射等）对配体和催化剂的结构进行精确表征，结合理论计算方法（如密度泛函理论）深入探讨手性胺膦配体与金属离子的配位模式、催化反应机理以及构效关系，揭示手性胺膦配体在不对称转移氢化反应中的作用本质。

本研究的创新点主要体现在以下两个方面。一是探索新的手性胺膦配体结构。通过引入独特的官能团和骨架结构，设计合成具有全新拓扑结构和电子性质的手性胺膦配体，打破传统配体结构的局限性，期望获得具有更高催化活性和对映选择性的新型配体。利用分子模拟技术辅助配体设计，在合成前对配体的空间结构、电子云分布以及与底物的相互作用进行预测和优化，提高配体设计的效率和成功率。二是构建新的反应体系。尝试将手性胺膦配体与其他催化体系（如酶催化、光催化等）相结合，构建协同催化反应体系，充分发挥不同催化体系的优势，实现对酮及亚胺不对称转移氢化反应的高效、绿色催化。探索在非常规反应介质（如离子液体、超临界流体等）中进行不对称转移氢化反应，利用非常规反应介质独特的物理化学性质，改善催化剂的溶解性、稳定性和催化性能，拓展不对称转移氢化反应的适用范围和反应条件。

二、手性胺膦配体与不对称转移氢化反应理论基础

2.1手性胺膦配体概述

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