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同种异体肌腱移植修复膝关节交叉韧带损伤进展

【关键词】同种异体肌腱移植修复膝关节交叉韧带损伤

膝关节交叉韧带损伤是膝关节常见损伤之一，膝关节交叉韧带损伤后会造成严重的膝关节不稳。对于膝关节交叉韧带损伤现在公认的治疗方法是关节镜下韧带的重建。自体移植物已广泛用于膝关节交叉韧带的重建。但采用自体移植物有很多潜在的问题。如取自体髌腱移植物后的髌骨前方疼痛、髌腱炎、髌腱断裂等并发症，取自体腘绳肌肌腱后会造成腘绳肌肌力下降等。因而造成自体肌腱移植物在膝关节交叉韧带重建时的局限性。与此相比采用同种异体肌腱移植物的优点有：来源充足，取材方便，手术时间短，不对患者造成新的损伤。但采用异体肌腱也存在费用昂贵、免疫原性、疾病传播和体内的再生过程较长等问题［1～3］。近年国内外学者对异体肌腱的获取、处理、临床应用等方面作了大量的研究工作，本文就异体肌腱的获取、制备和在膝关节交叉韧带损伤中的应用方面作一简短的综述。

1异体肌腱移植物的处理与保存

用于重建膝关节交叉韧带的同种异体肌腱来源广泛。胫骨前肌肌腱，胫骨后肌肌腱，腓骨长肌肌腱，腘绳肌肌腱，跟腱等都可作为同种异体肌腱的取材材料。异体肌腱的供体主要为健康尸体志愿捐献者以及外伤截肢无条件再植的废弃肢体。合格的供体必须经过严格的检查，以减少移植感染疾病的风险。

制备异体肌腱移植材料主要需解决以下两点：细菌或病毒感染和免疫排斥反应。为了避免由此产生的负面作用而导致移植失败，在进行异体肌腱移植之前有必要对异体肌腱进行物理和化学方法的处理，提高移植的安全性，减少移植的副作用。

射线照射灭菌

射线照射灭菌是常用灭菌方法。但采用多大剂量是一个有争议的问题。射线照射剂量取决于两方面因素：(1)必须达到完全灭菌的目的。包括HIV和肝炎病毒;(2)必须保证肌腱有足够大的机械强度。国际原子能机构使用25kGg做为医疗产品的标准灭菌剂，但此剂量对于杀死HIV并不是足够有效的。体外实验证实必须5０kGg以上剂量才能达到引起HIV完全失活的目的［4］。考虑到30kGg以上剂量能显着降低肌腱的机械性能，目前大部分组织库仍使用15～25kGg作为标准剂量。而且照射剂量与所取肌腱的规格和温度也有关系［5］。

最近的KingW等的一项研究表明将异体肌腱移植物置于“保护性溶液”中可使移植物耐受高剂量的照射(50kGg)而对移植肌腱的结构不产生明显的负面影响［6］。TeriA．Grieb等将肌腱移植物用％的丙二醇，％二甲基亚砜，％甘露醇，%的海藻糖(均为质量比)组成的辐射保护剂浸泡处理，再分别用50kGy射线照射处理，并与没有经辐射保护剂处理的18kGy照射组和未照射组对比。结果显示辐射保护剂可使肌腱耐受高剂量照射而不明显改变其机械性能［7］。但这些实验都是在体内植入前做的。经辐射保护剂保护的肌腱移植物在体内机械强度变化还需进一步的跟踪随访观察。而且这些辐射保护剂的毒理性，安全性等也需进一步的研究。

其他灭菌法

环氧乙烷过去常用于肌-骨骼系统移植物的灭菌。但有较多的关于环氧乙烷用于软组织移植物灭菌的不良反应的报道［8，9］。现在环氧乙烷灭菌法已基本不再用于异体组织的灭菌。近年来市面上出现了很多其它的用于异体肌腱的灭菌方法，但缺乏一个统一的标准来对这些方法的有效性和安全性作有效的评价。但这些方法都在美国食品和药物管理委员会(FDA)的随访观测之下，作者期待有一种安全有效的灭菌方法。现将这些新方法作一简要的概述［10，11］。A1lowash等(Lifenet,VirginiaBeach，VA)等用超声、离心分离和负压吸引法来除去移植物中的有害成分。Clearant公司(C1earant，LosAngeles，CA)用辐射加生物保护剂的方法来处理异体移植物，避免辐射对异体移植物的不良影响。Cryolife公司将异体组织用甘油等脱水处理后放在抗菌液中，深低温灭菌。Tutoplast过程(TutogenMedicaiUS，Clifton，NJ)是用渗透、氧化等方法除去异体移植物中的有害物质后再经脱水、射线照射灭菌。

异体肌腱的保存

移植物的处理和保存的一个重要目的就是降低移植物的抗原性，避免移植排斥反应。新鲜的组织由于上面有存活的或完整的细胞成分造成抗原性较高［12］。低温冷藏的方法在保存异体移植物上的细胞活性方面有优势是有疑问的。Jackson等用DNA探针法证明在经低温冷藏的方法的异体移植物上的活细胞都是受体来源的而非供体来源的［13］。大多数的异体肌腱制备方法都是尽可能的除去组织中的间质成分，低温冷藏方法由于还保留有一部分细胞成分，因而会造成移植物具有中度的抗原性。简单的冷冻和冷冻干燥会将移植物的抗原性降至最低，这是目前各组织广泛采用的保存方法。按照美国组