病原8细菌的遗传与变异.pptVIP

基本概念;遗传性变异与非遗传性变异的比较;一.细菌的变异现象;细菌的大小和形态：在不同的生长时期可不同，生长过程中受外界环境的影响也可发生变异。如：鼠疫耶氏菌在陈旧培养物上细菌的多形态性、细菌L型。

细菌的特殊结构：如荚膜（肺炎链球菌）、芽胞（炭疽芽孢杆菌）、鞭毛（变形杆菌H-O变异）也可发生变异。;（一）形态结构的变异;青霉素、溶菌酶

正常形态细菌L型变异

抗体或补体(部分或完全失去胞壁)

;细菌的菌落：有光滑(S)型和粗糙(R)型两种。

S型表面光滑、湿润、边缘整齐。经人工培养多次传代后菌落表面边为粗糙、干燥、边缘不整齐，称S—R变异。

S—R变异常见于肠道杆菌。

变异时不仅菌落的发生改变，且其它性状也可变化。

S型菌的致病性强，但有少数R型菌的致病性强，如结核分枝杆菌。

;（二）菌落变异;S型菌落;毒力增强：无毒力的白喉棒状杆菌常寄居在咽喉部，不致病；当感染了β-棒状噬菌体后变成溶原性细菌，则获得产生白喉毒素的能力，引起白喉。

毒力减弱：有毒菌株长期在人工培养基上传代培养，可使细菌的毒力减弱或消失。卡介苗(BCG)是有毒的牛结核分枝杆菌在含有胆汁、甘油、马铃薯培养基上，经过13年，连续传230代，获得的一株毒力减弱但仍保持免疫原性的变异株。;（三）毒力变异;牛分支杆菌

Mycobacteriumbovis;耐药性变异：细菌对某种抗菌药物由敏感变为耐药的变异。有些细菌还表现为同时耐受多种抗菌药物，即多重耐药性。

从抗生素广泛应用以来，细菌对抗生素耐药的不断增长是世界范围内的普遍趋势，给临床治疗带来很大的困难，并成为当今医学上的重要问题。;（四）耐药性变异;二.细菌遗传变异的物质基础;（一）细菌的染色体;概念：是细菌染色体以外的遗传物质，是环状闭合的双链DNA。质粒基因可编码多种重要的生物学性状。

;具有自我复制的能力。

DNA所编码的基因产物赋予细菌某些性状特征。

可自行丢失与消除。

转移性。

可分为相容性与不相容性两种。;（2）医学上重要的质粒;噬菌体：是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病???。

噬菌体具有病毒的一些特性：个体微小、没有细胞结构、专性细胞内寄生。

噬菌体分布：极广，凡是有细菌的场所，就可能有相应的噬菌体的存在。;噬菌体很小，用电镜观察。

在电镜下有三种形态：蝌蚪形、微球形和丝形。

大多数噬菌体呈蝌蚪形，由头部和尾部两部分组成。;蝌蚪形噬菌体结构模式图;噬菌体的其他生物学性状;（2）噬菌体与细菌的相互关系;噬菌体可分为两类：

毒性噬菌体：能在宿主细胞内复制增殖，产生许多子代噬菌体，并最终裂解细菌。

温和噬菌体：噬菌体基因与宿主染色体整合，不产生子代噬菌体，但噬菌体DNA能随细菌DNA复制，并随细菌的分裂而传代。;1)噬菌体的溶菌性周期;吸附;毒性噬菌体的复制周期—溶菌性周期;当前第29页\共有67页\编于星期五\20点;2）溶原性周期;温和噬菌体的溶菌性周期;2）溶原性周期;当前第33页\共有67页\编于星期五\20点;噬菌体（总结）;转位因子：是存在于细菌染色体或质粒DNA分子上的一段特异性核苷酸序列片段，它能在DNA分子中移动，不断改变它们在基因组中的位置，能从一个基因组转移到另一基因组中。

原核生物的转位因子有三类：插入序列(IS)、转座子(Tn)、Mu噬菌体或前噬菌体。;(1)插入序列（IS）

是最小的转位因子，＜2kb，不携带任何已知与插入功能无关的基因区域

(2)转座子（Tn）

＞2kb，除携带与转位有关的基因外，还携带耐药性基因、抗金属基因、毒素基因及其他结构基因。

可能与细菌的多重耐药性有关。

;转座子的特征;(3)转座噬菌体或前噬菌体;三.细菌变异的机制;1.突变：是细菌遗传物质的结构发生突然而稳定的改变，导致细菌性状的遗传性变异。

基因突变：也称点突变，是DNA中一对或少数几对硷基的置换、增加或缺失。

染色体畸变：涉及大段DNA的易位、缺失、重复或倒位等变化，结果导致细菌死亡。

;突变率：突变常自然发生，但突变率极低

突变与选择：突变是随机的，不定向的。

回复突变：细菌由野生型变为突变型是正向突变，有时突变株经过又一次突变可恢复野生型的性状。;基因转移：外源性的遗传物质由供体菌进入某受体菌细胞内的过程。

基因重组：转移的基因与受体菌DNA整合在一起，使受体菌获得供体菌某些特性。

外源性遗传物质：供体菌染色体DNA，质粒DNA及噬菌体基因等。

细菌的基因转移和重组方式：转化、接合、转导、溶原性转换、细胞融合。

;1.转化:供体菌裂解的游离DNA片段被受体菌直接摄取，使受体菌获得新的性状。