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氧化石墨烯壳聚糖复合材料的构筑及其载药性能的多维度探究

一、引言

1.1研究背景与意义

在现代生物医药领域，高效的药物传递系统对于提高药物疗效、降低毒副作用至关重要。氧化石墨烯（GrapheneOxide，GO）作为一种新型的二维纳米材料，自被发现以来便因其独特的结构和优异的性能而备受关注。它由单原子层厚度的碳原子组成，表面和边缘富含大量的含氧官能团，如羟基（-OH）、羧基（-COOH）、环氧基（-O-）等。这些丰富的官能团赋予了氧化石墨烯良好的亲水性，使其能在水介质中稳定分散，这一特性对于药物载体而言至关重要，可确保药物在生理环境中的均匀分布。其超大的比表面积，理论上可达2630m2/g，为药物分子的负载提供了充足的空间，能够实现超高的载药率。氧化石墨烯还具有良好的生物相容性和低毒性，在生理条件下能够稳定存在，不易引起机体的免疫反应，为其在生物医学领域的应用奠定了坚实基础。

壳聚糖（Chitosan，CS）是一种天然的线性多氨基糖，化学名为（1,4）-2-氨基-2-脱氧-α-D葡聚糖，它由甲壳素部分脱乙酰基得到。壳聚糖分子结构中含有大量的氨基（-NH?）和羟基（-OH），这些活性基团使得壳聚糖具有许多独特的生物学功能。它具有良好的生物相容性，能够与生物体组织和细胞良好地相互作用，不会引起明显的免疫排斥反应。壳聚糖还具备生物可降解性，在生物体内可以被溶菌酶等酶类分解为无毒的氨基葡萄糖，最终被人体完全吸收和代谢。它对普通变形杆菌、枯草杆菌、大肠杆菌等多种细菌具有抗菌性，在医药领域可发挥一定的抗菌消炎作用。壳聚糖不溶于水和一般有机溶剂，但易溶于绝大多数有机酸中，这一溶解性特点在材料制备和应用中具有重要意义。

将氧化石墨烯与壳聚糖复合制备成复合材料，能够实现两者优势的互补。氧化石墨烯的高比表面积和良好的稳定性可以为壳聚糖提供支撑和分散作用，而壳聚糖的生物活性和功能基团则可以改善氧化石墨烯的生物相容性，增加复合材料与药物分子之间的相互作用位点。这种复合材料在药物载体领域展现出巨大的潜力，能够有效地提高药物的负载量和包封率，实现药物的靶向传递和控制释放，从而提高药物的治疗效果，减少药物对正常组织和细胞的毒副作用。深入研究氧化石墨烯壳聚糖复合材料的制备及其载药性能，对于推动生物医药领域的发展具有重要的现实意义。

1.2国内外研究现状

在氧化石墨烯壳聚糖复合材料的制备方面，国内外研究人员已开发出多种方法。溶液共混法是较为常用的一种，徐静等人将氧化石墨烯悬浮液直接与壳聚糖混合，成功制得氧化石墨烯-壳聚糖复合材料，该方法操作简单，能使两种材料在溶液中充分接触和混合，但可能存在混合不均匀的问题。Yang等将少量的氧化石墨烯悬浮液加入壳聚糖醋酸溶液中搅拌反应，再进行超声分散和真空干燥，制得的复合纳米材料具有较强的拉伸强度和杨氏模量，超声分散和真空干燥步骤有助于提高材料的均匀性和性能。为了使壳聚糖和氧化石墨烯之间形成更稳定的化学键合，化学交联法也被广泛应用。Zhang等把氧化石墨烯与壳聚糖醋酸溶液、明胶及戊二醛溶液混合后在冰水浴中超声搅拌，然后进行冷冻干燥制得多孔状的氧化石墨烯/壳聚糖吸附剂，戊二醛作为交联剂，能使壳聚糖与氧化石墨烯通过化学键紧密结合，形成稳定的三维网络结构，提高复合材料的力学性能和稳定性，冷冻干燥法可使复合材料形成多孔结构，显著增加其比表面积，有利于吸附和载药。

在载药性能研究方面，众多学者针对不同类型的药物进行了探索。张中勋等采用化学交联法制备了氧化石墨烯/壳聚糖药物载体，并以阿仑膦酸钠为模型药物研究其载药性能，结果表明引入氧化石墨烯后材料的载药率提升了6.3%，说明氧化石墨烯与壳聚糖的复合能够有效提高材料对药物的负载能力。合肥师范学院的研究团队通过溶液共混法制备出不同百分比含量的氧化石墨烯/壳聚糖水凝胶，以布洛芬为药物模型，研究负载布洛芬的氧化石墨烯/壳聚糖体系的药物释放行为，考察了氧化石墨烯与药物分子上的π电子之间的作用方式以及载体与药物分子之间的氢键对药物缓释能力的调控行为，为理解药物在复合材料中的释放机制提供了重要参考。

尽管目前在氧化石墨烯壳聚糖复合材料的制备及其载药性能研究方面取得了一定进展，但仍存在一些不足之处。在制备工艺上，部分方法存在制备过程复杂、成本较高、产量较低等问题，不利于大规模工业化生产。在载药性能方面，对于药物的释放机制和调控方法的研究还不够深入，难以精确控制药物的释放速率和释放时间，以满足不同疾病治疗的需求。复合材料的生物安全性和长期稳定性也有待进一步研究，以确保其在临床应用中的可靠性和有效性。

1.3研究内容与创新点

本研究旨在通过优化制备工艺，探索一种高效、简便且成本较低的方法来制备氧化石墨烯壳聚糖复合材料。拟采用改