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亚硒酸钠VE乳剂的研制及其免疫增强效果研究

一、引言

（一）研究背景与意义

在畜禽养殖领域，营养物质对动物健康和生产性能的影响至关重要。亚硒酸钠与维生素E（VE）作为重要的营养补充剂，其协同作用在抗氧化、免疫调节和繁殖性能改善等方面表现出显著效果。硒是动物机体必需的微量元素，在众多硒蛋白的活性位点主要以硒半胱氨酸的形式存在，这些硒蛋白在抗氧化系统中发挥关键作用。维生素E则是一种脂溶性维生素，具有多种生理功能，其中抗氧化作用尤为突出。

二者联合应用时，能发挥协同抗氧化作用。维生素E可保护膜上的不饱和脂肪酸，通过提供氢原子等方式抑制脂过氧化自由基诱发的脂氧化，而硒参与硒蛋白酶（如谷胱甘肽过氧化物酶）的组成，直接清除自由基，二者相互配合，共同保护生物膜结构完整，维护细胞的正常功能。同时，在免疫调节方面，硒和维生素E也具有协同效应，它们可以通过清除自由基，减少细胞膜的脂质过氧化，使免疫细胞免受损害，还能调节淋巴细胞酶活性，加强免疫功能，提高抗体水平，从而增强畜禽机体的免疫力，降低疾病发生率。在繁殖性能方面，维生素E与动物的繁殖机能密切相关，具有促进性腺发育、促成受孕和防止流产等作用，硒则对维持精细胞的结构和机能有重要意义，二者协同作用，有助于提高畜禽的繁殖性能。

然而，亚硒酸钠在实际应用中存在一定的局限性。其有效剂量与中毒剂量极为接近，例如，猪对微量元素硒的需要量极低，饲粮中含量仅为0.3mg/kg饲料，而硒的中毒剂量约为需要量的10倍左右。在实际使用过程中，若亚硒酸钠溶液的浓度配制错误或注射用量、用药时间未严格把控，就极易造成动物中毒。像某猪场在预防猪水肿病时，因将亚硒酸钠溶液浓度配成1%（规定浓度为0.1%），且注射用量远超规定量，对不满50d甚至只有15d及30d的乳猪也进行了注射，最终导致严重的中毒事件，大量仔猪死亡。此外，传统的亚硒酸钠制剂还存在稳定性差的问题，在饲料日晒、烘烤、加工、保存过程中，容易因环境因素而失效，影响其使用效果。

基于上述问题，开发一种新型的亚硒酸钠VE制剂迫在眉睫。本研究聚焦于新型乳剂制备技术，致力于研制出安全性高、免疫增强效果显著的亚硒酸钠VE乳剂。通过优化制剂工艺，提高亚硒酸钠的稳定性，降低其毒性风险，使亚硒酸钠能够更安全、有效地发挥作用。这不仅有助于解决当前畜禽养殖中硒和维生素E补充的难题，提高畜禽的健康水平和生产性能，还能为兽用制剂的优化提供重要的理论依据和实践参考，推动畜禽养殖行业的可持续发展。

（二）国内外研究现状

目前，市场上常见的亚硒酸钠VE制剂主要以注射液为主。这种传统的注射液虽然能够快速将药物输送到动物体内，但也存在明显的缺陷。由于其在体内释放速度过快，导致药物作用时间短，需要频繁注射，增加了养殖成本和劳动强度。而且，快速释放的亚硒酸钠容易使动物体内的硒含量瞬间升高，超过安全阈值，从而引发中毒风险。

为了解决这些问题，研究人员开始关注油包水型乳剂。油包水型乳剂具有缓慢释放药物的特性，能够使亚硒酸钠在动物体内持续稳定地释放，延长药物作用时间，减少注射次数。同时，缓慢释放可以避免药物浓度的瞬间过高，降低硒中毒的风险。然而，目前油包水型乳剂的处方筛选与制备工艺仍有待进一步优化。不同的乳化剂种类、用量以及油水比例等因素都会对乳剂的稳定性、粒径大小和药物释放速率产生显著影响，如何确定最佳的处方和制备工艺参数，仍然是研究的重点和难点。

在免疫增强机制方面，硒与维生素E对畜禽免疫功能的协同作用已得到了初步证实。在细胞免疫方面，硒能增强人、鼠、犬、猪、羊和牛等外周血淋巴细胞或脾细胞对丝裂原刺激的转化能力，缺硒会影响禽类初级淋巴器官的发育，减少外周淋巴细胞的数量，改变CD4/CD8亚群的平衡。维生素E可以通过抑制前列腺素E2（PGE）的分泌和环加氧酶（COX）的活力，使免疫系统免受破坏。二者协同作用，能够调节淋巴细胞酶活性，加强免疫功能。在体液免疫方面，硒能促进特异性体液免疫功能，增加体内抗体水平，例如，绵羊补硒能提高其体内破伤风类毒素和伪结核杆菌、产气梭菌以及巴氏杆菌的抗体水平，硒还具有提高新城疫HI抗体滴度的作用。维生素E则可以通过保护膜的完整性和流动性，促进免疫细胞的正常功能。然而，不同剂量的亚硒酸钠和维生素E组合对免疫指标的影响差异还需要深入研究。不同畜禽品种、生长阶段以及养殖环境下，最佳的亚硒酸钠和维生素E剂量配比尚不明确，这限制了其在实际生产中的精准应用。

二、亚硒酸钠VE乳剂的研制

（一）处方设计与筛选

1.剂型选择与原理

在设计亚硒酸钠VE乳剂时，充分考虑了亚硒酸钠的水溶性以及VE的脂溶性特性。基于这些特性，确定采用油包水（W/O）型注射乳剂作为剂型。这种剂型具有独特的优