新型手性配体的设计合成及其在手性亚砜不对称合成中的应用与机制研究.docxVIP

新型手性配体的设计合成及其在手性亚砜不对称合成中的应用与机制研究

一、引言

1.1研究背景与意义

手性是自然界的基本属性之一，手性化合物在药物、材料等领域具有举足轻重的地位。在药物领域，许多药物分子的手性异构体具有截然不同的药理活性、药代动力学性质和毒副作用。如著名的沙利度胺事件，其R-异构体具有镇静作用，而S-异构体却会导致严重的胎儿畸形。单一手性构型药物不仅能提高疗效，还能减少不必要的副作用，因此，手性药物的研发成为医药领域的关键方向。在材料科学中，手性材料因其独特的光学、电学和磁学性质，在信息存储、传感器、光电器件等领域展现出广阔的应用前景。

手性亚砜作为一类重要的手性化合物，在不对称合成中具有独特的优势，已成为有机合成化学领域的研究热点。其制备方法主要包括光学拆分、硫醚的不对称氧化和合成等。其中，手性金属配合物催化的硫醚不对称氧化反应是制备手性亚砜最有效的方法之一，而手性配体则是该反应的核心要素。手性配体通过与金属中心配位，为反应提供手性环境，从而实现对反应对映选择性的精准调控。

然而，目前常用的手性配体存在一些局限性，如有的合成路线长、成本高，有的适用底物范围较窄等，限制了手性亚砜的大规模制备和应用。因此，开发新型、高效、低成本且底物适用性广的手性配体，对于推动手性亚砜的不对称合成及其在相关领域的应用具有重要的理论意义和实际应用价值。

1.2手性亚砜的概述

1.2.1手性亚砜的结构与性质

手性亚砜具有一个锥形结构，其硫原子为四面体构型，与氧原子、孤对电子以及两个不同的烷基或芳基相连。当硫原子所连接的两个基团不同时，亚砜就具有光学活性，存在一对对映异构体。亚砜分子中的氧原子呈负离子状态，且不受两个烃基的遮蔽，使得亚砜呈现很强的极性。

从热力学角度来看，大多数亚砜的两个异构体要在200℃左右才能发生转化或消旋化，这表明亚砜具有显著的光学稳定性，在室温下能够保持其手性构型，为其在不对称合成中的应用提供了基础。手性亚砜的这种独特结构和性质，使其能够与底物形成特定的相互作用，从而在不对称反应中发挥手性诱导作用。

1.2.2手性亚砜的应用领域

手性亚砜在医药、农药、材料科学等领域有着广泛的应用。在医药领域，许多手性亚砜类药物展现出良好的治疗效果。例如，埃索美拉唑是一种手性亚砜类质子泵抑制剂，用于治疗胃酸分泌过多相关的疾病，其单一手性构型使其具有更高的疗效和安全性。阿莫达非尼也是一种手性亚砜类药物，用于治疗睡眠障碍患者，能够有效改善患者的症状。

在农药领域，手性亚砜类化合物作为农药活性成分或中间体，具有高效、低毒、环境友好等特点。某些手性亚砜类农药对特定的害虫或病菌具有高度的选择性和活性，能够提高农药的防治效果，减少农药的使用量，降低对环境的影响。

在材料科学领域，手性亚砜可用于制备具有特殊性能的手性材料。手性亚砜修饰的聚合物材料在光学、电学、磁学等方面表现出独特的性质，可应用于信息存储、传感器、光电器件等领域。一些手性亚砜基聚合物具有良好的圆偏振发光性能，可用于制备圆偏振发光材料，在3D显示、光学加密等领域具有潜在的应用价值。

1.3手性配体的概述

1.3.1手性配体的分类

手性配体种类繁多，按照结构特征可分为膦配体、氮配体、氧配体等。

膦配体是一类重要的手性配体，具有丰富的电子效应和空间位阻可调性。常见的膦配体如BINAP（2,2-双（二苯膦基）联萘），具有C2对称轴，在过渡金属催化的不对称反应中表现出优异的对映选择性。其刚性的联萘骨架和可旋转的膦基，能够与金属中心形成稳定的配合物，并为反应提供合适的手性环境。DuPhos（1,2-双（二苯基膦基）乙烷）和BPE（1,2-双（二苯基膦基）乙烯）是C2对称手性双膦配体，可通过2,5-位取代基调节立体位阻，在不对称催化氢化、不对称亲核加成等反应中得到广泛应用。

氮配体也是一类常见的手性配体，包括手性胺、手性恶唑啉、Salen配体等。手性恶唑啉含有恶唑啉环结构，具有良好的配位能力和手性诱导效应，在不对称催化反应中表现出较高的活性和选择性。Salen配体由伯二胺和水杨醛制备而成，可与多种金属离子形成稳定的络合物，广泛应用于不对称催化反应，如不对称环氧化、不对称氢化等。

氧配体如手性醇、手性二醇等，也在不对称合成中发挥着重要作用。手性醇作为配体，能够与金属中心配位，通过氢键等相互作用影响反应的立体选择性。一些手性二醇配体在金属催化的不对称反应中，能够实现对特定底物的高对映选择性转化。

1.3.2手性配体的作用机制

手性配体的作用机制主要是通过与金属中心配位，形成具有特定手性空间结构的金属配合物。这种配合物能够与反应底物发生特异性的相互作用，使底物分子在反应过程中选择性地发生反应，从而实现不对称合成。

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