第四章药物相互作用.ppt

第四章药物相互作用演示文稿;*; 联合用药：是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。

临床联合用药意义：

1提高药物疗效；

2减少药物的某些副作用；

3延缓机体耐受性或病原体耐药

性的产生，可延长疗程，从而提

高药物的效果。;加强：疗效提高毒性也可加大

减弱：毒性减轻疗效也可降低

理想：疗效同时毒性

避免：毒性加大而疗效降低;临床期望获得的药物相互作用

临床应避免产生的不良药物相互作用

临床有争议的药物相互作用;临床期望获得的药物相互作用：

疗效提高和/或毒性减轻！

“β-受体阻滞剂+二氢吡啶类钙拮抗剂”：联合用于抗心绞痛、抗高血压，前者可有效抑制后者因血管扩张所致的反射性兴奋交感神经系统，作用协同

“β-受体阻滞剂+硝酸酯类”，联合治疗心绞痛，前者可取消后者引起的反射性心率加快，而硝酸酯类则可缩小普萘洛尔等的心室容积扩大

“利尿剂+血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/钙通道阻滞剂(CCB)”，对抗舒张血管产生的水钠潴留、平衡K+水平，加强疗效、相互减少药物用量; 基于联合用药产生协同作用

左旋多巴+外周多巴胺脱羧酶抑制剂

美多巴：左旋多巴+苄丝肼(1:4)

息宁：左旋多巴+卡比多巴(1:10)

β内酰胺类+β内酰胺酶抑制剂

舒普深、特治星、特美汀、强力阿莫仙等

亚胺培南+西拉司丁泰能

磺胺甲恶唑+甲氧苄胺嘧啶(TMP)复方新诺明

氯沙坦钾+氢氯噻嗪海捷亚 ;临床应避免产生的不良药物相互作用：

毒性加大和/或疗效降低！

1药物治疗作用的减弱，可导致治疗失败

如抗生素+微生态制剂联合

2毒副作用增强，可引起严重ADR

如红霉素+阿斯匹林致耳毒性

3治疗作用的过度增强，超出机体耐受能力，可引起不良反应，对病人产生危害,如双异丙吡胺+β-受体阻断剂，可协同致停博

4加剧或掩盖不良反应的相互作用

如降糖药引起的低血糖反应如心悸、出汗可为β-受体阻断剂所掩盖，而后者可阻抑肝糖原分解，加剧低血糖，二者联合可发生虚脱危险;培菲康：粪链球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌（活菌制剂）

妈???爱：粪链球菌和枯草杆菌

不宜与抗菌药物联合用药，以免降低药效。

整肠生：地衣芽孢杆菌，作用：

（1）产生抗菌物质，拮抗致病菌

（2）消耗肠道内的多余氧气，促进某些厌氧菌的生长 药敏试验表明：

对头孢唑啉、头孢噻肟、红霉素、克林霉素、庆大霉素不敏感

对环丙沙星、氧氟沙星、呋喃妥因、复方磺胺甲吵唑、四环素、泰能、万古霉素等敏感。

服药期间如需同时服用抗菌药物，应选用其耐药类;临床有争议的药物相互作用

有一些相互作用在一定条件下是有益的，可为医疗所利用，但在其它时候也可以是有害的，常引起争议：

1钙盐增加洋地黄类的毒性作用，一般认为应禁止联用。在很少数的特殊情况下，严重CHF患者却需要联用，提高对地高辛的敏感性、减少用量，必须在严密监护条件下进行

2阿托品与吗啡，协同产生便秘，但阿托品又可以减轻吗啡引起的胃肠平滑肌痉挛

类似情况不多，此时应根据实际情况进行判定; 定义：

体外药物物理化学方面的相互作用，称作配伍禁忌(incompatibility)。

外观表现：

混浊、沉淀、变色或产气

微观变化：

分解、取代、聚合等现象;pH值的改变

可能加速分解而失效，或者发生沉淀。

溶解度的改变

亲水或疏水药物的混合、水溶性与脂溶性药物的混合或助溶剂加水稀释，都可破坏药物的溶解状态

解离度的改变

酸性药物在碱性环境中，解离度加大，反之亦然

盐析作用

亲水胶体或蛋白质类药物

氧化还原作用

具有明显氧化还原作用的药物;*;单向：

药物Ａ与药物Ｂ联合应用，Ａ使Ｂ的吸收、分布、代谢和排泄产生变化，而B则对A无作用。

A→B（或）

双向：

当A作用于B的同时，B也对A有作用。

A（或）→←B（或）

; 口服是临床最常采用的给药途径，药物在给药部位的吸收多数表现为妨碍吸收

影响因素包括：

对消化液pH的影响

离子的作用

胃肠运动的影响

肠吸收功能的影响

间接作用; 药物吸收主要形式：

被动扩散

影响因素：

脂溶性越高、解离度越小，越易吸收。

例：

0.5g阿斯匹林＋碳酸氢钠

解离度增加，吸收减少

（但溶解增加，有助吸收）

制酸剂、抗胆碱药、H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂等，均可减少酸性药物吸收;含多价阳离子药物 氟喹诺酮类

1含Ca2+、Mg2+、Al3+

抗酸药物 四环素类

2Fe2+制剂