第二章镇静催眠药与安定药.pptVIP

苯巴比妥长效，口服吸收完全，脂溶性低，作用慢，75％经肝生物转化后由肾排出，25％以原形经肾排除。作用时间长，久用易蓄积中毒酶诱导作用最强合用时增强其他中枢抑制药的作用对运动区皮质有特殊抑制，阻滞癫痫放电的扩散，降低病灶内神经元的兴奋性，抑制放电——用于癫痫大发作和癫痫持续状态。用于麻醉前给药第62页，共91页，星期日，2025年，2月5日苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类巴比妥类对CNS作用的选择性高低特异性拮抗剂氟马西尼无特异性受体BZ受体无对Cl-通道增加开放频率增加开放时间抗焦虑作用强弱对REMS影响小大依赖性弱强第63页，共91页，星期日，2025年，2月5日苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类巴比妥类肝药酶诱导作用弱强引起麻醉作用不能能抑制呼吸、循环轻重治疗指数大小中毒时的特殊抢救措施氟马西尼碱化血液、尿液第64页，共91页，星期日，2025年，2月5日三新型镇静催眠药唑吡坦镇静催眠强，抗惊厥、肌松弱，选择性作用与大脑GABA、苯二氮卓受体复合物，增加Cl-通道开放。几乎不改变睡眠结构，对慢波睡眠和快动眼睡眠影响更小，适于各种失眠，长期使用未发现耐受和反跳现象。第65页，共91页，星期日，2025年，2月5日三新型镇静催眠药佐匹克隆为速效催眠药，适用于各种失眠扎来普隆催眠药，很少产生耐受、依赖、反跳四、其他水合氯醛（chloralhydrate）有镇静、催眠和抗惊厥作用。常用10%溶液给婴幼儿口服或灌肠。不缩短REM对胃黏膜有刺激性。第66页，共91页，星期日，2025年，2月5日其他：甲丙氨酯（meprobamate）格鲁米特（glutethimide）甲喹酮（methaqualone）褪黑素（melatonin）——“脑白金”第67页，共91页，星期日，2025年，2月5日重点内容苯二氮卓类的药理作用特点。苯二氮卓类为何可以取代巴比妥类用于镇静催眠？咪唑安定的药理作用特点。第68页，共91页，星期日，2025年，2月5日第二节安定药一、吩噻嗪类（phenothiazines）属于强安定药药理作用主要作用——安定、抗精神病，镇吐，影响植物神经和内分泌。无镇痛作用，可增强麻醉性镇痛药的作用。典型代表——氯丙嗪，其他药物与它基本相似，只是程度不同。第69页，共91页，星期日，2025年，2月5日吩噻嗪类作用机制阻滞CNS内多巴胺受体阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路的多巴胺受体——抗精神病和安定作用阻断结节漏斗部多巴胺受体——对内分泌的影响阻断延髓催吐化学感受区多巴胺受体——镇吐作用阻断黑质纹状体多巴胺受体，——锥体外系症状。抑制下丘脑体温调节中枢→体温随环境温度改变第70页，共91页，星期日，2025年，2月5日吩噻嗪类作用机制在中枢神经系统外，阻滞α—肾上腺素受体、M—胆碱受体和H1—组胺受体，就分别产生降压作用、抗胆碱和抗组胺作用。第71页，共91页，星期日，2025年，2月5日吩噻嗪类临床应用治疗精神分裂症，以消除病人的幻觉、妄想和躁狂等。防治各种原因所致的呕吐。临床麻醉中这类药曾一度广泛用作麻醉前用药，以及复合全麻的辅助用药。不良反应较多，已逐渐被丁酰苯类取代，除异丙嗪外，其他药物在临床麻醉已很少应用。第72页，共91页，星期日，2025年，2月5日吩噻嗪类不良反应1、一般不良反应：嗜睡、淡漠、无力（中枢以致）；口干、便秘、视力模糊、眼压↑（M受体阻断）；鼻塞、直立性低血压、反射性心动过速（α受体阻断）等。2、锥体外系症状：长期大剂量应用引起，表现：震颤麻痹、急性肌张力障碍、静坐不能等。一般在停药后可消失，症状严重时可用抗胆碱药治疗。停药后可引起迟发性运动障碍第73页，共91页，星期日，2025年，2月5日吩噻嗪类不良反应3、神经松弛药恶性综合征（neurolepticmalignantsyndrome，NMS）。发生率0.5％～1.4％，类似恶性高热，首先出现血压变化、心率↑、心律失常；随后24～72h，出现高热、意识模糊、全身骨骼肌张力↑，甚至影响呼吸运动，转氨酶和肌酸磷酸激酶常增高，病死率高达20％～30％。原因不明，可能与中枢多巴胺受体过度阻滞所致的多巴胺能神经传递功能障碍有关。第74页，共91页，星期日，2025年，2月5日氯丙嗪（chlorpromazine）临床所用制剂呈酸性，不应与碱性药物相混。由于药液的刺激性，需深部肌内注射，静脉注射须用其稀释的溶液，以免产生血栓性静脉炎。接触日光后