药物研发与评价研讨之注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析讲课文档.pptVIP

具体技术要求及案例分析存在问题：未充分分析增加活性炭吸附步骤合理性和必要性。未对活性炭的质量进行良好的控制（如：活性炭供应商、种类、规格、质控要求等）未对活性炭吸附步骤进行详细的研究（如：活性炭的用量，搅拌的温度、时间、搅拌方式等）考虑指标未包括热原/细菌内毒素、不溶性微粒等相关项目第28页，共40页。药物研发与评价研讨之注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析第1页，共40页。（优选）药物研发与评价研讨之注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析第2页，共40页。前言申报情况：申报量大变更原因多根据国家颁布的相关技术要求而产生的变更基于生产工艺和质量控制的回顾而产生的变更生产设备更新或生产技术革新带来的变更...审评情况：相关研究工作不完善，审评通过率较低第3页，共40页。风险分析及总体研究思路风险分析：制剂的特点变更的具体情况变更对药品的影响程度申请人相关的生产经验和质控经验第4页，共40页。风险分析及总体研究思路一、风险分析：1、制剂特点直接入血或者与人体组织接触临床使用较多，引起的不良反应也较高对辅料、无菌保证水平、杂质控制水平等要求严格第5页，共40页。风险分析及总体研究思路一、风险分析：2、变更的具体情况处方变更：辅料来源、型号或者级别变更辅料用量变更辅料种类变更工艺变更：生产过程控制变更生产设备变更灭菌工艺以外的生产工艺变更灭菌工艺变更第6页，共40页。风险分析及总体研究思路一、风险分析：3、变更对药品的影响程度注射剂的处方变更：大多属于Ⅲ类变更注射剂的工艺变更：Ⅲ类变更Ⅱ类变更Ⅰ类变更第7页，共40页。风险分析及总体研究思路一、风险分析：4、申请人相关的生产经验和质控经验是否有相关辅料的使用经验是否有终端灭菌工艺的生产经验是否有无菌生产工艺的生产经验......第8页，共40页。风险分析及总体研究思路二、总体研究思路：申请人是变更及变更研究的主体熟知产品及处方工艺变更的原因进行处方工艺变更的风险分析设计研究方案，开展一系列研究工作对研究结果进行评估第9页，共40页。风险分析及总体研究思路二、总体研究思路：用研究和验证的结果证明：--拟进行的处方工艺变更能够解决所遇到的问题--处方工艺变更对产品的无菌保证水平、质量和稳定性、安全性和有效性不产生负面影响--变更后产品的质量控制水平符合当前的技术要求第10页，共40页。风险分析及总体研究思路已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）国家局颁布的其他技术指导原则化学药品注射剂基本技术要求（试行）（国家局[2008]7号文）EMA关于变更的指导原则电子刊物......第11页，共40页。三、具体技术要求及案例分析处方变更灭菌工艺以外的生产工艺变更灭菌工艺变更关联变更处方研究工艺研究灭菌工艺研究质量研究稳定性研究局部安全性研究临床研究第12页，共40页。具体技术要求及案例分析（一）处方变更：注射剂处方变更通常对产品安全有效性和质量可控性产生较显著的影响，需要进行全面的研究。1、说明变更的具体情况，阐述变更的依据.2、进行详细的处方筛选研究和必要的工艺研究，确定变更后的处方工艺。3、对变更后样品进行质量研究（包括必要的方法学验证），变更后样品质量不低于原研产品。4、对变更后样品进行稳定性研究，确定有效期和贮藏条件、内包材。5、进行必要的局部安全性试验和临床试验。第13页，共40页。具体技术要求及案例分析1、处方筛选研究：原研厂处方信息原料药：关注与注射剂制备相关的理化性质，如溶解性、稳定性等，是否为注射级别原料药辅料：在处方中的作用、安全性、相容性关键质控指标的比较研究：有关物质检查等。第14页，共40页。具体技术要求及案例分析2、辅料：在满足需要的前提下，注射剂所用辅料的种类和用量应尽可能少应尽可能采用常用的注射用辅料应采用符合注射要求的辅料关注主辅料相容性重点关注变更的辅料和新增的辅料，也需要关注处方中其他辅料使用的合理性第15页，共4