何礼贤重症感染诊治难点与替加环素在重症感染的应用.ppt

何礼贤重症感染诊治难点与替加环素在重症感染的应用;相关概念;重症感染≠MDRO感染？;MultidrugResistant(MDR):

Notsusceptibleto:

AtleastONEagentinTHREEorMOREcategories

(majordifferencesinclinicalimpactfordifferentsituations!)

Extensivelydrug-resistant(XDR):

Notsusceptibleto:

AtleastONEagentinALLbutONEorTWOcategories

Pandrugresistant(PDR):

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ALLagentsinALLcategories;重症感染重点是立足于感染对器官功能的影响；

危重症患者感染重点强调基础疾病及其功能状态；

多重耐药菌感染重点在于从治疗角度审视药物选择和效果；

单从定义来看各不一样，但都是重症感染需要全面考虑的重要侧面。;肺部感染是脓毒症最常见的来源;现在是7页\一共有34页\编辑于星期三;抗菌治疗的共同要求;;ABTherapy:Key;当前重症感染诊治难点;病理生理学或医源性条件影响药物的分布和代谢;晚发或MDR－HAP,VAP,HCAP最初经验性抗生素静脉给药剂量;JonhHopkins

2012-2013抗生素指南;2005-2009年鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药率变化

（中山医院资料）;替加环素：近20余年来难得的抗MDRO的广谱抗生素;2011年中国13家教学医院感染常见GNB耐药率（%）;致病菌;有效对抗四环素类两大耐药机制;有效对抗多种耐药机制;替加环素广泛分布于身体各组织

替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织

根据临床研究观察(0.1至1.0μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%;现在是22页\一共有34页\编辑于星期三;现在是23页\一共有34页\编辑于星期三;替加环素在VAP患者PK/PD与非VAP患者代谢显著不同;2000HAPTestArticleAdministration;现在是26页\一共有34页\编辑于星期三;大剂量组未观察到副作用相应上升;IntJAntimicrobAgent2009，34：801-809;替加环素临床应用指征;替加环素有多篇晶型专利，主要由Wyeth、Teva和SandozAG三家公司申请，有十多种晶型被保护，其中Wyeth公司的专利CN101248038保护了I~V型五种晶型。

现有专利公开晶型在溶解性、引湿性、稳定性方面表现不佳，公司晶型研究组通过大量的筛选试验，确定了一种非常适于药物开发的晶型。

从专利保护策略角???考虑，我们于2012年4月针对新晶型提交了专利保护申请。;国产替甲环素泽坦：研发成果-技术创新与知识产权;泽坦和泰阁进行了质量对比研究：泽坦与泰阁的质量一致，并且部分检测指标优于泰阁

2011年12月国内首家顺利通过了由CFDA药审中心（CDE）和认证中心（CCD）第三方验证

中国食品药品检定研究院已将我公司作为替加环素标准品的指定提供单位;国产替加环素泽坦：研发成果-稳定性一致;谢谢大家！