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(三)凋亡相关基因促进凋亡和抑制凋亡的两类基因的协调确保细胞生死有序。相关基因有3类。1、抑制凋亡基因:以Bcl-2为代表(是B淋巴细胞瘤/白血病-2)基因的缩写形式。Bcl-2蛋白由229个氨基酸组成,广泛存在于多种细胞(造血、上皮、淋巴、神经及多种瘤细胞的细胞器上,线粒体、内质网、胞膜、核膜等)。肿瘤细胞Bcl-2的高表达提示对凋亡诱因有耐受性,病人预后不良。Bcl-2通过抗氧化;抑制线粒体释放促凋亡蛋白;抑制促凋亡调节蛋白的作用;抑制凋亡蛋白酶的激活;维持钙稳态等发挥抗凋亡作用。2、促凋亡基因:以Fas为例。Fas是一种细胞表面受体,跨膜蛋白质。其伸向胞浆部分有一段与TNF、NGF受体高度同源,存在于多种组织细胞中。因此Fas可以同Fas抗原或某种生长因子结合,通过信号转导诱发凋亡或阻断生长因子的作用,细胞凋亡。P53蛋白是一种DNA结合蛋白,在细胞增殖周期中发挥检查点作用。当发现DNA有缺陷时,阻止细胞进一步分化或修复DNA。当DNA修复失败后,启动凋亡,使发育有误的细胞消灭于萌芽之中,所以P53有“分子警察”的美誉。3、双向调控基因:C-myc是一种癌基因,具有双向作用。何去何从取决于细胞接收的信息及所处环境。如C-myc表达后有足够生长因子的作用,细胞增殖;反之,细胞凋亡。四、凋亡的发生机制(一)氧化损伤:氧自由基引起细胞多种成分的损伤,加速凋亡相关基因的表达,引起细胞凋亡。(二)钙稳态失衡:细胞内钙离子浓度增加,激活多种与细胞凋亡有关酶的活性。如Ca2+/Mg2+可激活凋亡蛋白酶。(三)线粒体损伤:凋亡过程中线粒体结构基本正常。但是能量代谢障碍、细胞膜通透性增加,释放多种细胞凋亡启动因子(凋亡蛋白激活因子、凋亡诱导因子等),激活凋亡蛋白酶引起细胞凋亡。五、细胞凋亡与疾病凋亡是维持细胞群体数量的重要手段,凋亡不足/过度均可引起疾病。(一)凋亡不足:肿瘤的发生、自身免疫性疾病与此有关。(二)凋亡过度:缺血/再灌注损伤、心力衰竭的发生中都发现有细胞凋亡。HIV病毒感染引起细胞凋亡,发生免疫缺陷病。(三)凋亡不足与过度并存:动脉粥样硬化的发生有内皮细胞的凋亡过度,其防止血脂沉积的作用减弱。血管平滑肌细胞凋亡不足,细胞死亡与增殖同存,但增殖多致血管壁增厚。□元杂剧的四大悲剧及四大爱情剧四大悲剧:关汉卿的《窦娥冤》、马致远的《汉宫秋》、白朴的《梧桐雨》、纪君祥的《赵氏孤儿》。四大爱情剧:关汉卿的《拜月亭》、王实甫的《西厢记》、白朴的《墙头马上》、郑光祖的《倩女离魂》。在那个“学而优则仕”的封建时代,关汉卿“不屑仕进”,生活在底层人民中间,用自己的笔,强烈地控诉封建统治的黑暗腐败,表现古代人民特别是青年妇女的苦难遭遇和反抗斗争,体现了一个知识分子的良知和社会责任感。由于不满黑暗社会的压抑与摧残,关汉卿长期“混迹”在勾栏妓院。在玩世不恭的背面,隐藏着冷峻悲凉的内心世界和热烈乐观的战斗精神。他用贴近现实、充满血肉之感的笔触,诉说着社会民众的困苦与无奈;又将一腔悲悯的情怀,倾洒在被污辱的女性身上。他描写了一批普通妇女的悲惨遭遇,刻画了她们正直、善良、聪明、机智的性格,同时又赞美了她们强烈的反抗意志,歌颂了她们敢于同黑暗势力展开搏斗、至死不屈的英勇行为,在那个特定的历史时代,奏出了鼓舞人民斗争的主旋律。【素材点拨】此则素材可用于“知识分子的良知”“社会责任感”“同黑暗势力的斗争”等话题。学习本文浪漫主义艺术手法作品运用丰富的想象和大胆的夸张,设计了三桩誓愿——血溅白练、六月飞雪、大旱三年,这些现实中不可能发生的事情,然而却一桩桩应验。这种超现实的情节,显示了正义抗争的强大力量,寄托了作者鲜明的爱憎,反映了人民伸张正义、惩治邪恶的愿望。这是本折也是全剧刻画主人公形象最着力的一笔,是作品艺术性的集中表现,使悲剧气氛更浓烈,人物形象更突出,故事情节更生动,主题思想更深刻,既洋溢着浓郁的生活气息,又充满奇异的浪漫色彩,具有震撼人心的艺术力量。我们在其他艺术作品中,也可以欣赏到这种艺术手法。《红楼梦》第一回“甄士隐梦幻识通灵,贾雨村风尘怀闺秀”中借用女娲补天的神话传说引出石头的来源,为宝黛的悲剧爱情蒙上奇异的色彩。又如第五回“游幻境指迷十二钗,饮仙醪曲演红楼梦”借梦境点明小说的总纲和故事的结局,起到引人入胜的效果。《水浒传》第七十一回“忠义堂石碣受天文,梁山泊英雄排座次”,也是用浪漫主义手法为这些英雄人物蒙上神秘色彩,深化了人物形象。《三国演义
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