镇痛药Analgesics文档讲课文档.pptVIP

可待因（codeine,甲基吗啡)前体药物，口服易吸收体内转化为吗啡或其它有活性的阿片类代谢物镇痛效力弱，无欣快感、少成瘾与乙酰氨基酚合用治疗中等程度疼痛明显的镇咳作用——中枢镇咳药第28页，共55页。二、阿片受体部分激动药丁丙诺非（buprenorphine,布诺啡）蒂巴因半合成衍生物，μ_R部分激动药较强的镇痛作用有耐药性、成瘾性，戒断症状轻烯丙吗啡（nalorphine,纳络芬）吗啡拮抗剂——解救吗啡中毒阻断μ_R，部分激动δ、Κ_R大剂量致呼吸抑制——纳络酮取代第29页，共55页。第2节人工合成镇痛药

哌替啶pethidine(度冷丁dolantin)

?苯基哌啶衍生物

药动学

?口服易吸收，F=52%——注射给药

?血浆蛋白结合率60%，t1/2=3h

?肝代谢：哌替啶酸、去甲哌替啶第30页，共55页。药理作用+μ_R；-M_R代谢物去甲哌替啶有中枢兴奋作用CNS

镇痛（为吗啡的1/10~1/7）、镇静、欣快感、呼吸抑制（弱）

+CTZ——恶心呕吐

成瘾性弱于吗啡

无明显镇咳作用第31页，共55页。平滑肌

中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力

持续时间短，可引起胆绞痛，但不引起便秘；可引起尿潴留

对子宫无明显影响，不延长产程

大剂量引起支气管收缩第32页，共55页。?心血管促组胺释放，-血管运动中枢——血管扩张负性肌力作用偶直立性低血压第33页，共55页。临床应用

?镇痛代替吗啡用于各种剧痛（限于其成瘾性）；胆绞痛等内脏绞痛合用阿托品

?麻醉前给药

?人工冬眠（冬眠合剂：度冷丁+氯丙嗪+异丙嗪）

?心源性哮喘第34页，共55页。不良反应

☆恶心、呕吐、口干、眩晕、出汗、心悸、体位性低血压等

☆成瘾性

☆大量可致呼吸抑制

☆偶现震颤、肌肉挛缩、反射亢进、惊厥等中枢兴奋症状——纳洛酮+巴比妥类第35页，共55页。禁忌症☆支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤☆单胺氧化酶抑制药干扰去甲哌替啶代谢?积蓄?中枢兴奋、高热、惊厥——禁止合用第36页，共55页。芬太尼fentanyl强于吗啡80倍，用于各种剧痛起效快、持续时间短，t1/2=1~2h对呼吸抑制轻，成瘾性小与氟哌利多合用：神经松弛镇痛——小手术/医疗检查禁用：支气管哮喘、脑肿瘤、颅脑损伤、2岁第37页，共55页。美沙酮methadone药效与吗啡相当，作用时间长口服有效耐受性、成瘾性发生慢，戒断症状轻，且易治疗用于吗啡、海洛因成瘾者脱毒治疗用于创伤、术后、晚期癌症及多种原因引起的剧痛第38页，共55页。曲马朵tramadol消旋体，镇痛机制复杂镇痛ED50是吗啡的10倍；镇咳作用是可待因的1/2治疗量无呼吸抑制、便秘、欣快感、心血管反应广泛用于：术后、创伤、关节、神经、癌症等长期应用有依赖性——不用于一般性疼痛对吗啡戒断症状无效——不用于脱毒治疗第39页，共55页。第1页，共55页。镇痛药（Analgesics）主要作用于CNS，选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪，但不影响意识及其他感觉的药物。第2页，共55页。具有缓解疼痛作用的药物分类麻醉药品阿片生物碱类（吗啡、可待因）人工合成镇痛药（度冷丁等）具有镇痛作用的其他药物（罗通定、奈福泮）解热抗炎镇痛药（阿司匹林等）第3页，共55页。阿片生物碱类镇痛药

与解热抗炎镇痛药区别有明显呼吸抑制、镇静和欣快等中枢作用长期使用易致耐受性、依赖性和成瘾性易造成用药者精神变态而出现药物滥用及停药戒断症状第4页，共55页。第一节阿片生物碱类镇痛药阿片（opium）是罂粟果浆汁的干燥物，含吗啡、帝巴因、可待因等20多种生物碱,分为：第5页，共55页。☆菲类(吗啡、可待因等)

☆异喹啉类（罂粟碱等）第6页，共55页。构效关系HOOHON-CH3AB15C12345678910111213141617N-CH3吗啡苯基哌啶类基本结构第7页，共55页。一、阿片受体激动药

吗啡morphine药动学口服易吸收，首关消除显著，F低——注射给药t1/2=2.5~3h1/3与血浆蛋白结合，游离型迅速分布全身，少量进入中枢——发挥作用主要肝代谢、肾排泄胆汁、乳汁排泄（少）可通过胎盘屏障第8页，共55页。药理作用（1）☆中枢作用

镇痛与欣快感（euphoria）：特点：☉强大,选择