缓控释给药系统讲课文档.pptVIP

第五节微囊与微球一、概述微囊（microcapsules）:微球（microspheres）第27页，共44页。特点（1）掩盖药物的不良气味及口味。（2）提高药物的稳定性，囊壁能够在一定程度上隔绝光线、湿度和氧的影响，一些不稳定药物制成微囊，防止了药物降解。（3）防止药物在胃肠道内失活，减少药物对胃肠道的刺激性（4）使液态药物固态化，便于制剂的生产、贮存和使用（5）减少药物的配伍变化第28页，共44页。（6）缓释或控释药物，采用缓释、控释材料将药物微囊化后，可以延缓药物的释放，延长药物作用时间，达到长效目的（7）使药物浓集于靶区（8）将活细胞或活性生物材料包囊，从而使其具有很好的生物相容性和稳定性。第29页，共44页。二、囊心物和囊材（一）囊心物（二）囊材1．天然高分子囊材第30页，共44页。2．半合成高分子囊材在一定pH条件下溶解的材料羧甲基纤维素盐(阴离子型)醋酸纤维素酞酸酯(CAP)乙基纤维素（EC）甲基纤维素（MC）羟丙甲纤维素（HPMC）3．合成高分子囊材第31页，共44页。第1页，共44页。（优选）缓控释给药系统第2页，共44页。第一节概述一、缓释、控释制剂的概念与分类缓释制剂(Sustained-ReleasePreparations)控释制剂(Controlled-ReleasePreparations)第3页，共44页。二、缓释、控释制剂的特点优点：①对半衰期短或需频繁给药的药物，可以减少服药次数，提高病人顺应性，使用方便；②使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用；③可以减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大疗效。第4页，共44页。问题：①在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况（如出现较大副反应），往往不能立刻停止治疗；②往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案；③制备所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。第5页，共44页。四、缓释、控释制剂的处方设计（一）药物的选择（二）药物剂量的设计（三）安全性第6页，共44页。第二节缓释、控释制剂的设计原理及

释药机制一、骨架型缓释、控释制剂（一）不溶性骨架片指由不溶于水的高分子材料与药物制成的骨架片。第7页，共44页。1．常用的不溶性骨架材料2．释药机理药物的释放速度将决定于药物的扩散速率而与药物的溶解速率无关第8页，共44页。（二）蜡质骨架片指由蜡质材料与药物制成的缓释骨架片。1.常用的蜡质骨架材料(1)硬脂酸与硬脂醇(2)巴西棕榈蜡(3)单硬脂酸甘油酯2.释药机理（三）亲水凝胶骨架片第9页，共44页。1.常用的亲水凝胶骨架材料(1)羟丙甲纤维素(2)海藻酸钠(3)Carbopol(4)羧甲基纤维素钠(5)聚氧乙烯2.释药机理第10页，共44页。二、膜控型缓释、控释制剂指通过包衣膜来控制和调节药物释放速率和行为的一类释药系统。多指包衣片剂和包衣小丸剂，将包衣颗粒或包衣小丸剂填充于空心胶囊制成胶囊剂，亦属于膜控型缓释、控释制剂。第11页，共44页。(一)包衣膜处方组成1.常用的成膜材料(1)醋酸纤维素(2)乙基纤维素第12页，共44页。(3)聚丙烯酸树脂①甲基丙烯酸－丙烯酸甲酯（或乙酯，丁酯）共聚物：②甲基丙烯酸－甲基丙烯酸甲酯共聚物：③丙烯酸乙酯－甲基丙烯酸酯共聚物：第13页，共44页。2.包衣溶剂3.增塑剂4.致孔剂5．抗粘剂6．其他（二）膜控型缓释、控释制剂的释药机理第14页，共44页。（三）膜控型缓（控）制剂的种类1．微孔膜包衣片2．膜控释小片3．肠溶膜控释片4．膜控释小丸（四）膜控型缓释、控释制剂的制备方法第15页，共44页。三、渗透泵型控释制剂第16页，共44页。（一）单室渗透泵片（二）双层或双室渗透泵片第17页，共44页。第三节缓释、控释制剂的体内外评价方法一、体外评价（一）体外释放度试验1．实验装置转篮法、桨法、小杯法2．释放介质(1)介质种类(2)体积(3)pH值(4)温度与粘度第18页，共44页。(5)离子及离子强度(6)表面活性3．搅拌4．取样（二）药物释放曲线的比较第19页，共44页。二、体内评价三、体内外相