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第1页，共33页。药物在体内变化（转化）的过程
吸收分布代谢排泄第2页，共33页。药物的代谢和肾脏排泄代谢肾脏排泄①肝脏细胞色素P450、多种水解酶、结合酶②肾皮质内存在活性微粒体、氧化酶系统，将药物转化为无活性的代谢产物①肾小球滤过②肾小管排泄第3页，共33页。药物经肾脏排泄的方式肾小球滤过（膜孔扩散）药物分子量大小蛋白结合率血中药物浓度肾小球滤过（呈正比）第4页，共33页。药物经肾脏排泄的方式肾小管排泄（主动转运）需耗能的载体参与有竞争性抑制或阻断现象第5页，共33页。不同肾脏疾病时药物动力学变化第6页，共33页。肾病综合征1.蛋白结合率↓，游离药物浓度↑，加大药物中毒的危险性2.增加了药物分布容积,血浆药物浓度↓3.因蛋白结合型药物是经肾小管排泄，肾综时蛋白结合率↓，可引起药物经肾小管排泄延缓。第7页，共33页。肾功能不全
1.肾衰时胃肠功能紊乱，胃酸分泌失调，肝脏首过效应而影响药代动力学2.肾衰时酸性药物的血浆结合率↓，而碱性药物的血浆结合率正常或稍有↓。第8页，共33页。肾衰时对药物清除的影响
对于那些主要经肾脏清除的药物来讲，随着肾脏功能减退，药物清除率下降，半衰期延长。通常：①血清肌酐清除率＞30ml∕分，半衰期相对变化缓慢②血清肌酐清除滤＜30ml∕分，半衰期相对显著延长第9页，共33页。肾功能不全用药调整第10页，共33页。原则：根据肾功能损害程度药物的毒性药物蛋白结合率药物排泄途径药物透析性能第11页，共33页。按肾脏损伤程度估计
用药剂量
轻-中度中-重度终末期肾功能Ccr40-60ml/min10-40ml/min＜10ml/minScr177μmol/L177-884μmol/L＞884μmol/LBun7.1mmol/l7.1-21.4mmol/l＞21.4mmol/l药物用量75-100﹪50-75﹪25-50﹪第12页，共33页。肾功能不全抗生素应用原则
①避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用指征时，必须调整给药方案②根据感染的严重程度、病原菌的种类及药敏实验等选用无肾毒性或低肾毒性的抗生素③根据肾功能减退的程度及抗菌药物在体内排泄途径，调整给药剂量及方法第13页，共33页。肾衰时抗生素调整或选择
用药方法肝胆排泄或肝脏排泄或经肾与肝胆同时排泄，可维持原剂量或略减量由肾脏排泄的药物，本身并无肾毒性或仅有轻度肾毒性的抗生素，需适合调整剂量避免使用肾毒性抗生素第14页，共33页。肾功能减退并感染患者抗菌药物的应用
第15页，共33页。可应用按原治疗量或略减少红霉素、阿奇霉素氨苄西林氨苄西林∕舒巴坦阿莫西林阿莫西林∕克拉维酸哌拉西林苯唑西林美洛西林哌啦西林∕三唑巴坦头孢曲松头孢噻肟头孢哌酮头孢哌酮∕舒巴坦氯霉素克林霉素多西环素异烟肼利福平甲硝唑伊曲康唑第16页，共33页。可应用，治疗量需减少
头孢氨苄头孢唑肟头孢呋辛头孢噻吩头孢他啶头孢唑林头孢拉定头孢西丁氧氟沙星左氧氟沙星环丙沙星加替沙星青霉素羧苄西林甲氧苄啶阿洛西林磺胺甲恶唑氨曲南美罗培南亚胺培南∕西司他丁氟康唑吡嗪酰胺第17页，共33页。尿路感染抗生素的应用第18页，共33页。尿路感染的荟萃分析尿感性别.年龄.菌群分布290例尿感,女性206例,男性84例,男:女-2.45:1病原菌:革兰氏阴性杆菌65.9%年龄分布:70岁24/34.3%60岁37/38.5%50岁17/44.7%40岁14/45.2%30岁10/32.3%
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