DNA去甲基化课件.pptxVIP

DNA去甲基化课件

XX有限公司

20XX

汇报人：XX

目录

01

DNA去甲基化概述

02

去甲基化的机制

03

去甲基化技术应用

04

去甲基化实验方法

05

去甲基化研究案例

06

去甲基化研究的挑战与前景

DNA去甲基化概述

01

去甲基化的定义

去甲基化类型

分为主动和被动两种

去甲基化概念

DNA上去除甲基基团，恢复未甲基化状态

01

02

去甲基化的重要性

去甲基化调控基因活性，影响生物体生长、发育及疾病发生。

影响基因表达

去甲基化参与DNA修复，维持基因组稳定性，保障细胞正常功能。

维持基因组稳定

去甲基化与疾病

异常去甲基化促进肿瘤细胞生长增殖

肿瘤发生发展

胚胎发育期甲基化异常增加自闭症风险

神经系统疾病

甲基化模式改变打破免疫耐受

免疫系统疾病

去甲基化的机制

02

酶介导的去甲基化

Tet酶氧化5mC，经TDG切除后修复，实现去甲基化。

Tet酶氧化途径

存在其他酶促反应，如脱氨酶介导的脱氨作用，启动BER途径完成去甲基化。

其他酶促机制

非酶介导的去甲基化

通过某些未知机制直接移除DNA上的甲基基团，实现去甲基化。

直接移除甲基

5mC经氧化生成5caC后，可不依赖TDG酶，直接通过BER途径切除，完成去甲基化。

BER途径切除

去甲基化调控网络

TET酶氧化5mC，经BER途径去甲基化。

Tet酶介导途径

包括直接移除甲基、脱氨-BER等途径。

其他调控机制

去甲基化技术应用

03

表观遗传学研究

研究DNA去甲基化在基因表达调控中的应用

去甲基化技术

探索DNA去甲基化作为疾病治疗的新靶点

疾病治疗靶点

疾病治疗策略

通过降低CAR-T细胞DNA甲基化水平，防止T细胞衰竭，增强抗肿瘤活性和持久性。

增强CAR-T疗效

利用去甲基化药物如阿扎胞苷、地西他滨，恢复肿瘤抑制基因表达，抑制癌细胞增殖。

抗肿瘤治疗

生物标志物开发

去甲基化技术助力发现与疾病相关的生物标志物，加速疾病研究进程。

助力疾病研究

01

利用去甲基化技术开发的生物标志物提高疾病诊断的准确性和早期发现率。

提高诊断准确性

02

去甲基化实验方法

04

去甲基化检测技术

转化未甲基化胞嘧啶，测序确定去甲基化位点。

亚硫酸氢盐测序

设计特异性引物，PCR扩增后判断去甲基化状态。

甲基化特异性PCR

去甲基化实验设计

酶解法

利用去甲基化酶精准作用去除甲基化。

化学试剂法

采用去甲基化试剂改变DNA甲基化状态。

数据分析与解读

用统计方法识别DMCs

差异位点识别

质控、比对及标准化

数据预处理

去甲基化研究案例

05

癌症去甲基化研究

TET酶介导氧化去甲基化，影响肿瘤发生。

5-氟尿嘧啶等去甲基化药物，用于癌症辅助治疗。

TET酶作用

药物应用

神经退行性疾病研究

研究DNA去甲基化，发现与AD临床、病理特征相关的差异甲基化区域。

阿尔茨海默症

cfDNA甲基化分析，揭示ALS特异性分子失调，为诊疗提供新希望。

肌萎缩侧索硬化症

发育生物学研究

揭示无脊椎动物5hmC作用

分析甲基化酶去甲基化酶影响

海胆文昌鱼案例

人类胚胎干细胞研究

去甲基化研究的挑战与前景

06

当前研究面临的挑战

去甲基化酶对特定DNA序列的靶向识别机制尚未完全解析。

靶向识别机制

不同物种间去甲基化调控通路存在显著差异性，影响研究应用。

跨物种差异性

去甲基化研究的未来方向

探索不同修饰抑制剂联合使用，提高肿瘤治疗效果。

联合用药治疗

结合高通量测序等新技术，提升检测精度和数据分析能力。

新技术应用

伦理与法律问题讨论

01

隐私安全挑战

去甲基化研究需确保个人基因信息不被滥用，保护隐私安全。

02

法律监管缺失

当前去甲基化技术面临法律监管空白，需建立完善法规体系。

谢谢

Thankyou