单室模型药物血管内外给药药动学特征与计算方法.pdfVIP

生物药剂学与药动学——第八节药物应用的药动学基础

一、单室模型血管内给药的药动学

（一）单室模型血管内给药的药动学

1.单室模型静脉注射单次给药的药动学单室模型药物静脉注射后很快在体内达到分布平衡，药物的体

内过程基本上只有消除过程，血药浓度与时间的关系式为：

-kt

0式（3-2-5）

C＝C·e

式中，C0为静脉注射后的血药初始浓度；C为t时刻的血药浓度，其对数方程为：

lnC＝-kt＋lnC0式（3-2-6）

对数方程为线性方程，因此由血药浓度数据的回归直线的斜率可以求得消除速率常数k，由其截距可以

求得C0。由此可以根据（式3-2-2）计算消除半衰期t1/2，根据式（3-2-3）计算表观分布容积V，根据式

（3-2-4）计算总清除率Cl，药-时曲线下面积可按式（3-2-7）计算。

式（3-2-7）

2.单室模型静脉滴注单次给药的药动学静脉滴注是指以缓慢、近乎恒定的速度向静脉血管内给药的一

种方式。单室模型药物静脉滴注后血药浓度与时间的关系式为：

式（3-2-8）

式中，C为t时刻的血药浓度；k0为滴注速度。由式（3-2-8）可见，滴注初始C值迅速增大，随后增

大速度逐渐减小，最后趋于一个恒定的浓度值，称为稳态血药浓度或坪浓度，用Css表示。

式（3-2-9）

静脉滴注时，达到C以前的血药浓度C始终小于C，任何时间的C值都可用C的某一分数来表示，

ssssss

称为达稳态分数或达坪浓度，用f表示。

ss

临床需关心静脉滴注持续多少时间才能趋近稳态浓度，该时间的计算为：

式（3-2-10）

可以看出，达到稳态某一分数f所需要的时间与药物的t成正比，t1/2越短，达到稳态的时间越快；

ss1/2

可与滴注速度K0的快慢完全无关。

（二）单室模型血管外给药的药动学

药物除了直接通过血管进入血液循环外，还可以通过血管外给药，如口服、肌内注射、透皮给药和黏

膜给药等。血管外给药后，药物均需通过给药部位的生物膜吸收进入血液循环，然后在体内分布并进一步

被消除。因此，与血管内给药的药动学模型不同的是，血药浓度的变化还受到药物从给药部位进入体循环

的速率的影响，通常以吸收速率常数ka来描述这个速率过程。血管外给药的血药浓度-时间关系式为：

式（3-2-12）

由于血管外给药并非100%被吸收，所以剂量X0需乘以吸收分数F0。

由于血管外给药存在吸收过程，其药-时曲线为一条抛物线。拋物线顶端所表示的药物浓度称为血药峰

浓度，用C表示；相应的时间称为达峰时间，用t表示。C与t分别与血管外给药的药物最大效应及

maxmaxmaxmax

BiopharmaceuticsandPharmacokinetics—Section8PharmacokineticBasisfor