2025年破坏性试验(也称为强制降解试验).pdfVIP

天行健，君子以自强不息。地势坤，君子以厚德载物。——《周易》

之杨若古兰创作

破坏性试验，也称为强制降解试验（stressingtest），它是

在人为设定的特殊条件下，如酸、碱、氧化、高温、光照

等，惹起药物的降解，通过对降解产品的测定，验证检测

方法的可行性，分析药物可能的降解途径和降解机制.

每项破坏性试验通常包含以下内容：酸降解普通采取

0.1mol/L－1mol/L盐酸或硫酸；碱降解采取0.1mol/L－

1mol/L的氢氧化钠溶液；氧化降解采取合适的过氧化氢

溶液.以上三种试验，为了加快反应或者提高降解强度，须

要时可以加热或提高浓度；高温试验通常温度高于加速试

验温度的10℃，如50℃、60℃等，对于原料药有时需考

虑水溶液或混悬液的降解，或者考虑在分歧的pH值条件

下的降解；光照试验条件可采取4500LX.破坏性试验的具

体条件，与具体药物密切相干，需结合具体药物的特点，

选择合适的条件，使药物有必定量的降解，并对可能的降

解途径和降解机制进行分析，包管实验的意义.

药物经强力破坏发生的降解产品通常采取色谱法测

定，需结合药物和可能降解产品的理化性质，选择分歧的

色谱方法（HPLC、GC、TLC）或检测器，有时可采取分

歧分离机理的色谱零碎.上面以HPLC法分析降解产品为

例，说明在进行破坏性试验时的关注点和存在的成绩：

1、在选定的破坏条件下，药物应有必定量的降解.

操千曲尔后晓声，观千剑尔后识器。——刘勰

虽然不是每一种破坏性条件都使药物发生降解产品，

但普通情况下，很少有一种化合物对每一种破坏性试验条

件都波动，是以，可以通过试验，选择合适的条件，如提

高酸、碱、氧化的浓度或者通过加热等，使药物降解.

对于采取HPLC法测定降解产品时，以主成分计算，

普通降解10%摆布.应采取无效的方法对降解产品进行检

测，关注测定的回收量，通常应达到90%摆布，证实检测

方法的无效性.

对于破坏性试验时降解量较大的降解产品，建议结合

波动性研讨中加速试验和持久试验的具体杂质数据，参考

ICH对新原料药中杂质的规定（每日服用最大剂量不超出

2克时，鉴定阈值为0.10%；每日服用最大剂量超出2克

时，鉴定阈值为0.05%.），须要时进行定性分析，并作为

已知杂质，根据平安性数据，采取已知杂质对照，确定合

理的限制，订入质量尺度.不克不及采取已知杂质进行对照

时，可通过测定降解产品、主成分在测定波利益的接收系

数，分析两者的差别.若两者接收系数相差较大时，建议采

取呼应因子校订后进行无效控制；如果两者接收系数相差

较小，建议采取本身对照法或峰面积归一化法进行无效控

制.

药物进行破坏性试验时通常降解为小分子物资，但也

有发生聚合，构成聚合物，如β－内酰胺类抗菌药物，在

饭疏食，饮水，曲肱而枕之，乐亦在其中矣。不义而富且贵，于我如浮云。——《论语》

高温或高湿时有可能发生聚合物，故应采纳无效方法进行

检测.

在这方面存在的次要成绩是：（1）主药完好降解，

没法对降解产品进行无效检测；（2）因为选择的降解条

件强度不敷，使药物未能降解，而误认为药物波动；

（3）不克不及选择合适测定方法，测定降解产品，使主

成分降解后测定的回收量偏低；（4）未考虑破坏性试验

时发生的聚合物；（5）选择的色谱流动相分歧适，