哒嗪酮类HDAC小分子抑制剂的设计、合成与活性研究：结构优化与功能验证.docx

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2025-10-25 发布于上海
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哒嗪酮类HDAC小分子抑制剂的设计、合成与活性研究：结构优化与功能验证

一、引言

1.1研究背景与意义

组蛋白去乙酰化酶（HistoneDeacetylase，HDAC）是一类在基因表达调控中发挥关键作用的酶。在正常生理状态下，HDAC与组蛋白乙酰转移酶（HAT）共同维持着组蛋白乙酰化的平衡，确保基因的正常转录和表达。然而，当细胞发生病变，尤其是癌变时，这种平衡被打破，HDAC的活性异常增强。这会导致组蛋白过度去乙酰化，染色质结构变得紧密，使得一些重要的基因，如肿瘤抑制基因，难以被转录，进而促进细胞的异常增殖、抑制细胞凋亡，最终引发肿瘤的发生和发展。研究表明，在多种癌症中，如急性粒细