江药业提高紫杉醇注射液装量过程能讲课文档.pptVIP

灌装半加塞时，10ml西林瓶灌装5.5ml粘稠药液，由于针头较长，插入液面下后回升时有药液残余在针头上造成装量损耗。附：灌装机灌装示意图7.灌装针头长灌装泵硅胶管储液罐灌装头硅胶管西林瓶针头灌装位置7.要因确认扬子江业集团有限公司第29页，共63页。通过现场检查车间有完善的设备维护管理制度，各工段均设有机长对各个机器进行日常的维护和保养工作。8.设备保养制度不健全设备机长每日、每周、每月定期对设备进行清洁、维护和保养；每次都有相关的维修和保养记录。现场QA监控检查执行制度情况。9.保养制度执行效果差7.要因确认扬子江业集团有限公司第30页，共63页。查阅连续5批纯化聚氧乙烯基蓖麻油35（ELP）质量检验报告书：黏度本品在25℃时用毛细管式黏度计（乌氏黏度计）测得的黏度应为600～750厘泊。检测结果均在合格范围内，且BASF为我企业固定供应商。7.要因确认扬子江业集团有限公司10.ELP质量不稳定第31页，共63页。通过现场检查每批产品批量及投料量均固定，QA连续跟踪10批该产品配制过程，严格按生产指令执行，且按验证（V-3626-2011）的工艺组织生产。11.投料量不固定7.要因确认扬子江业集团有限公司第32页，共63页。现场确认及分析：进入无菌区物品均须灭菌处理，包括检测装量用的量筒，经过碱除热原及湿热灭菌处理后，量筒刻度不清晰；其次，将西林瓶内倒入量筒检测，因药液呈油状，使西林瓶内药液有残余，导致检测结果不准。数据不能真实反映灌装装量。7.要因确认扬子江业集团有限公司12.量筒检测误差大第33页，共63页。因药液较粘稠，生产过程中观察当储液罐药液液位到达低液位探头位置时，药液供应不足，灌装泵及硅胶管中产生少量气泡，导致装量不稳。7.要因确认扬子江业集团有限公司13.储液罐液位探头位置低第34页，共63页。

泵体与泵芯安装不匹配灌装针头长量筒检测误差大储液罐液位探头位置低7.要因确认扬子江业集团有限公司第35页，共63页。制定对策第三部分扬子江业集团有限公司第36页，共63页。对策实施表扬子江业集团有限公司制表人：张宝玲制表时间：2011年09月16日第37页，共63页。对策实施第四部分扬子江业集团有限公司第38页，共63页。1.首先从源头上加强灌装泵的维护，对每个部件进行单独清洗，清洗后，泵的部件必须平整放置在干净的表面，避免出现泵体或泵芯损坏现象正确灌装泵严格按规定摆放，因灌装泵擦伤或其他损伤而更换组装的频次由3次/月降为0次/月。错误实施一：泵体与泵芯安装不匹配实施效果扬子江业集团有限公司第39页，共63页。2.QA规定清洗灭菌前组装双人复核泵的编号对应情况，车间形成制度，在清洗处理后重新组装前，必须核对好泵体与泵芯的编号后方可安装硅胶管，送至灭菌柜内灭菌后传入灌装区通过现场跟踪检查编号复核表，灌装泵摆放及组装，双人复核正确无误实施一：泵体与泵芯安装不匹配实施效果扬子江业集团有限公司第40页，共63页。实施二：灌装针头长实施效果消除了药液残余在针头上造成装量损耗，确保装量准确稳定针对灌装针头长粘附药液现象，通过现场观察将针头由110mm改为95mm，这样灌装时灌装针头定位在小瓶开口的上部，然后垂直移动，完全进入小瓶中。且针头出现在液位上方，现场发现针头外表面无残留液。扬子江业集团有限公司制图人：张泽民制表时间：2011年09月20日第41页，共63页。对针头改进前后生产的紫杉醇注射液灌装装量进行了统计和对比，通过下图分析得知，灌装针头改进后，灌装损耗量有所下降！标准差由改进前的0.0956降到了0.0680，过程能力得到了改善实施二：灌装针头长实施效果制表人：张倩倩制表时间：2011年10月10日扬子江业集团有限公司批次第42页，共63页。方案一：按中国药典规定：灌装6瓶用分别用一次性注射器抽取药液并转移到6只量筒内，目测（检测后药液废弃，量筒分别用5ml无水乙醇荡洗3次后倒置15分钟后才可以再次使用，注射器使