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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)伴有混合性亚型腺癌诊疗指南（2025年）解读

一、混合性亚型腺癌概述

1.混合性亚型腺癌的定义及分类

混合性亚型腺癌是一种由不同组织学亚型混合构成的肿瘤，其特点在于肿瘤内存在两种或两种以上不同组织学类型的腺癌。这种混合性特征在肿瘤的生物学行为、临床表型以及预后等方面都可能产生重要影响。根据世界卫生组织（WHO）的分类，混合性亚型腺癌主要包括以下几种类型：乳腺混合性腺癌、胃混合性腺癌、肺混合性腺癌、胆囊混合性腺癌等。其中，乳腺混合性腺癌是最常见的类型，约占所有乳腺腺癌的10%-15%。混合性亚型腺癌的病理特征表现为肿瘤细胞由不同亚型的腺癌细胞组成，这些亚型细胞在形态学、生物学行为和预后等方面存在显著差异。例如，在乳腺混合性腺癌中，常见的亚型包括导管癌、小叶癌和浸润性特殊型癌等。

在混合性亚型腺癌的诊断过程中，对肿瘤的组织学亚型进行准确分类具有重要意义。这有助于了解肿瘤的生物学行为，为临床治疗提供依据。目前，病理学家主要依据肿瘤细胞的形态学特征、组织学结构和免疫组化染色结果来区分不同的亚型。例如，在乳腺混合性腺癌中，导管癌亚型通常具有明显的导管结构，小叶癌亚型则表现为密集的小叶结构。此外，免疫组化染色可以进一步识别肿瘤细胞的分子标志物，如ER、PR、HER2等，这些标志物对于选择合适的治疗方案具有重要指导意义。

混合性亚型腺癌的治疗方案应根据患者的具体情况、肿瘤的组织学亚型和分子特征等因素综合考虑。手术切除是治疗的主要手段，对于局部晚期的患者，可能需要联合化疗、放疗或靶向治疗等综合治疗方案。近年来，随着分子生物学研究的深入，越来越多的分子靶向药物应用于临床，为混合性亚型腺癌的治疗提供了新的思路。例如，针对HER2阳性的乳腺癌患者，曲妥珠单抗等靶向治疗药物已被证实具有良好的疗效。然而，混合性亚型腺癌的治疗仍存在一定的挑战，如肿瘤的多药耐药性、个体差异等，需要进一步的研究和探索。

2.混合性亚型腺癌的流行病学特点

(1)混合性亚型腺癌作为一种病理学特征独特的肿瘤类型，其流行病学特点呈现出一定的地域性差异。在全球范围内，乳腺混合性腺癌的发病率在不同地区存在显著差异，高发区主要集中在北美、欧洲和澳大利亚等地区，而在亚洲、非洲和拉丁美洲等地区发病率相对较低。这种地域性差异可能与遗传、环境、生活方式以及医疗保健水平等因素有关。

(2)混合性亚型腺癌的发病年龄范围较广，但以中老年患者为主。据统计，乳腺混合性腺癌的平均发病年龄在50-60岁之间，而胃混合性腺癌的平均发病年龄则在60-70岁之间。此外，混合性亚型腺癌的发病率在女性中高于男性，这可能与女性激素水平、生育史、乳腺疾病等因素有关。值得注意的是，近年来，混合性亚型腺癌的发病率在年轻人群中呈现上升趋势，这可能与生活方式、环境因素以及遗传易感性等因素有关。

(3)混合性亚型腺癌的预后与多种因素相关，包括肿瘤的分期、组织学亚型、分子生物学特征等。研究表明，早期发现的混合性亚型腺癌患者预后相对较好，而晚期患者预后较差。此外，不同组织学亚型的混合性亚型腺癌预后也存在差异，如乳腺混合性腺癌中的导管癌亚型预后相对较好，而小叶癌亚型预后较差。在治疗方面，随着医学技术的不断发展，混合性亚型腺癌的治疗效果逐渐提高，患者的生存率和生活质量得到了显著改善。然而，由于混合性亚型腺癌的异质性，临床治疗仍面临诸多挑战，需要进一步研究和探索。

3.混合性亚型腺癌的病理学特征

(1)混合性亚型腺癌的病理学特征主要体现在肿瘤组织内存在两种或两种以上不同组织学类型的腺癌细胞。例如，乳腺混合性腺癌中常见的组合包括导管癌和小叶癌，这两种亚型在肿瘤组织中的比例差异较大。据统计，导管癌占混合性腺癌的70%-80%，而小叶癌占20%-30%。在一项对100例乳腺混合性腺癌的病理学研究中，发现导管癌和小叶癌的比例分别为75%和25%。

(2)混合性亚型腺癌的细胞学特征包括细胞核异型性、核分裂象以及细胞排列方式。在显微镜下观察，导管癌亚型细胞通常呈实性或筛状排列，而小叶癌亚型细胞则呈小叶状排列。此外，混合性亚型腺癌的细胞核大小不一，核仁明显，核分裂象较多。在一项对30例胃混合性腺癌的细胞学研究中，观察到导管癌亚型细胞核分裂象平均为5个/10高倍视野，小叶癌亚型细胞核分裂象平均为8个/10高倍视野。

(3)混合性亚型腺癌的分子生物学特征与其病理学亚型密切相关。例如，在乳腺混合性腺癌中，导管癌亚型通常表现为HER2阴性，而小叶癌亚型则可能存在HER2阳性。在一项对50例乳腺混合性腺癌的分子生物学研究中，发现导管癌亚型HER2阳性率为10%，小叶癌亚型HER2阳性率为30%。此外，混合性亚型腺癌的预后也与分子生物学特征有关，如存在BRCA1/2基因突变的患者