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生物力学刺激下软骨细胞凋亡的分子机制分析
目录
文档综述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4
1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5
1.1.1生物力学环境对软骨组织的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6
1.1.2软骨细胞损伤与修复的挑战．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7
1.2国内外研究现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9
1.2.1生物力学刺激与细胞凋亡的相关研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10
1.2.2软骨细胞凋亡机制的研究进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13
1.3研究目的与内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17
1.3.1本研究的主要目标．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19
1.3.2具体研究内容概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21
生物力学刺激与软骨细胞凋亡概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24
2.1生物力学刺激的种类与特性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26
2.1.1机械应力与应变类型．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．28
2.1.2流体剪切力的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30
2.1.3其他力学因素的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32
2.2软骨细胞凋亡的病理生理学．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33
2.2.1凋亡的定义与特征．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36
2.2.2凋亡在软骨退化中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37
2.3生物力学刺激诱导软骨细胞凋亡的假说．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39
生物力学刺激诱导软骨细胞凋亡的信号通路分析．．．．．．．．．．．．．43
3.1细胞外信号调节激酶通路．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45
3.1.1ERK通路的激活机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48
3.1.2ERK通路在凋亡中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．49
3.2胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）通路．．．．．．．．．．．．．．．．．．53
3.2.1IGF1R通路的信号转导．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．54
3.2.2IGF1R通路对凋亡的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57
3.3p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）通路．．．．．．．．．．．．．．．．．58
3.3.1p38MAPK通路的激活过程．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．60
3.3.2p38MAPK通路在凋亡中的调控作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．62
3.4磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路．．．．．．．．．．．．63
3.4.1PI3K/Akt通路的信号转导．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．66
3.4.2PI3K/Akt通路对凋亡的调节．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．67
3.5其他相关信号通路．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．71
关键分子在生物力学刺激诱导软骨细胞凋亡中的作用．．．．．．．．．76
4.1转录因子．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．78
4.1.1FasL与Fas受体．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．81
4.1.2Bcl2家族成员．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．83
4.1.3caspase家族酶．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．85
4.2细胞粘附分子．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．
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