2025年糖尿病周围神经病变 .pdfVIP

天行健，君子以自强不息。地势坤，君子以厚德载物。——《周易》

糖尿病周围神经病变

糖尿病周围神经病变(DPN)是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现

与周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征。

高血糖是导致周围神经病变的主要原因。DPN确切发病机制尚不完全清楚,

是多因素共同作用的结果，包括代谢紊乱，血管损伤，神经营养因子缺乏，细胞

因子异常，氧化应激和免疫因素等均发挥作用。还有葡萄糖自动氧化使反应性氧

化产物形成,导致细胞氧化应激和线粒体功能障碍。

一、代谢紊乱

1、多元醇途径

糖尿病时，高血糖激活葡萄糖的旁路代谢--多元醇通路，多余的葡萄糖经多

元醇途径谢。多元醇通路需要2个限速酶:醛糖还原酶(Aldosereductase,ALR)

和山梨醇脱氢酶(Sorbitoldehydrogenase,SDH)。葡萄糖经ALR催化生成山梨

醇，山梨醇再在SDH作用下生成果糖。还原型辅酶Ⅱ(NADPH)是葡萄糖经ALR催

化生成山梨醇过程中的辅酶，NADPH的消耗导致NO合成减少或者谷胱苷肽减少，

其结果是血管的血流量下降和大量自由基产生，造成神经损伤;另外，神经组织

内不含果糖激酶，不能利用果糖，造成神经细胞内大量山梨醇和果糖堆积，细胞

内高渗，神经细胞肿胀、变性、坏死。

免疫组化证实，雪旺细胞中有ALR分布，支持多元醇途径在神经损伤中起

作用。人类ALR的组织表达水平部分由基因多态性决定，提示糖尿病并发症的遗

传易感性与ALR基因相关。使用酶联/放免方法检测红细胞中ALR蛋白质水平发

现，ALR水平高者比ALR水平低者尿病并发症的发生率更高。而且，ALR水平高

的糖尿病患者与AR水平低者相比较，皮肤神经纤维变性更严重。

2、糖基化终末产物(Advancedglycationendproducts,AGEs)形成

正常情况下AGEs的生成及其缓慢，糖尿病时持续的高血糖可导致神经组织

中蛋白质的非酶促化反应异常增高，生成大量的AGEs。主要是半衰期长的蛋白

质普遍糖基化，神经轴索细胞骨架蛋白，如:微管蛋白、肌动蛋白及神经丝蛋白

半衰期都会比较长，且富含赖氨酸，因此容易发生糖基化反应。

对2型糖尿病患者腓肠神经和股神经进行活检发现，轴索及髓鞘AGEs沉积

显著增多。AGEs在体内大量堆积可以通过氧自由基基团对组织造成损害。神经

英雄者，胸怀大志，腹有良策，有包藏宇宙之机，吞吐天地之志者也。——《三国演义》

组织内发生蛋白质糖基化，使得轴索的逆行转运出现障碍，干扰神经细胞蛋白质

的合成，导致轴索变性、萎缩。

糖尿病病人的神经束膜、神经内膜及神经外膜处的微血管高表达RAGE，RAGE

与沉积的羧甲基纤维素(体内AGEs的主要存在形式)结合活化了NF-KB，增加白

介素6等炎性因子的释放，引发的炎症反应干扰了血管的正常功能，导致血管炎

性神经病。

另外，糖尿病患者AGEs广泛沉积于神经内膜滋养血管，AGEs介导产生的

活性氧物质(ROS)可引起血管内皮激活，导致血管基底膜增厚，使管腔狭窄、闭

塞，神经内膜血流减少、缺血和缺氧。

AGEs通过以上直接和间接作用引起具有神经分泌和轴索转导作用的神经

微管系统结构与功能的变化，使轴突的逆行转运出现障碍，从而干扰神经细胞蛋

白质合成，导致轴突变性、萎缩，最终使神经细胞结构和功能改变、神经传导障

碍。

二、氧化应激

氧化应激损伤在DPN的发病机制中扮演重要角色。糖尿病高血糖状态下，