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临床肿瘤复试面试题目及答案2025版

一、肿瘤基础理论

1.简述肿瘤微环境（TME）的主要组成成分及其在肿瘤进展中的关键作用

答案：肿瘤微环境主要由肿瘤细胞、免疫细胞（如T细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、基质细胞（成纤维细胞、内皮细胞）、细胞外基质（ECM）及可溶性因子（细胞因子、趋化因子、生长因子）组成。其关键作用包括：促进肿瘤血管生成、抑制抗肿瘤免疫应答、诱导肿瘤细胞上皮间质转化（EMT）、介导治疗耐药。

解析：肿瘤微环境并非被动的“宿主”，而是与肿瘤细胞形成动态互作网络。例如，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）通过分泌VEGF促进血管新生；调节性T细胞（Tregs）通过分泌IL-10抑制效应T细胞功能；癌相关成纤维细胞（CAFs）通过分泌CXCL12招募肿瘤细胞并形成转移前微环境。靶向TME（如抗血管生成药物、免疫检查点抑制剂）已成为当前肿瘤治疗的重要策略。

2.请对比原癌基因与抑癌基因的功能特点，并各举2例经典基因及其相关肿瘤类型

答案：原癌基因是正常细胞中调控增殖分化的基因，突变或过表达后可促进肿瘤发生（如K-RAS、HER2）；抑癌基因通过抑制细胞增殖、促进凋亡或修复DNA损伤发挥作用，失活后导致肿瘤（如TP53、APC）。

-原癌基因举例：K-RAS（结直肠癌、肺癌）、HER2（乳腺癌、胃癌）；

-抑癌基因举例：TP53（几乎所有实体瘤）、APC（家族性腺瘤性息肉病、结直肠癌）。

解析：原癌基因的激活方式包括点突变（如K-RASG12C）、基因扩增（如HER2）或染色体易位（如BCR-ABL）；抑癌基因的失活多为双等位基因缺失或突变（如TP53的“功能获得性突变”可促进转移）。临床中，HER2阳性乳腺癌使用曲妥珠单抗靶向治疗，K-RAS突变提示对EGFR抑制剂耐药，均基于两类基因的功能差异。

3.简述肿瘤转移的“种子与土壤”假说核心内容，并说明其对临床防治的指导意义

答案：该假说由Paget于1889年提出，认为肿瘤转移（“种子”）的发生不仅依赖肿瘤细胞的侵袭能力，还需特定靶器官微环境（“土壤”）支持其定植生长。核心内容包括：肿瘤细胞分泌趋化因子（如CXCL12/CXCR4轴）定向选择转移器官；靶器官微环境提供生长因子（如HGF）、细胞外基质（如胶原蛋白）及免疫抑制环境（如M2型巨噬细胞）。

解析：临床中，乳腺癌易转移至骨（骨微环境中的RANKL促进肿瘤细胞存活）、前列腺癌易转移至骨（成骨细胞分泌的IGF-1支持生长）均符合此假说。防治策略包括：阻断趋化因子通路（如CXCR4抑制剂）、改造转移前微环境（如使用双膦酸盐抑制破骨细胞活性）、针对器官特异性转移的靶向治疗（如骨转移使用地诺单抗）。

二、临床诊疗技能

1.请结合具体案例说明肺癌TNM分期（第8版）对治疗决策的影响

答案：以肺腺癌为例，T2aN0M0（IIA期）与T3N0M0（IIB期）的治疗差异：IIA期首选手术（肺叶切除+淋巴结清扫），术后根据高危因素（如低分化、脉管侵犯）考虑辅助化疗；IIB期（T3N0M0）需评估手术可行性（如肿瘤侵犯胸壁需扩大切除），术后常规辅助化疗，部分病例需联合放疗。若为cT4N2M0（IIIB期），则转为同步放化疗（如顺铂+依托泊苷联合放疗），不可手术。

解析：第8版TNM分期细化了T分期（如肿瘤≤3cm为T1，3-5cm为T2a）、N分期（同侧锁骨上淋巴结转移归为N3）、M分期（胸腔外单个器官转移为M1a，多个转移为M1c）。分期直接决定治疗模式：I-II期以手术为主，III期为综合治疗（手术+放化疗或放化疗+手术），IV期以系统治疗（靶向/免疫/化疗）为主。例如，EGFR突变的IVA期（M1a）患者可优先使用奥希替尼，而无驱动基因的IVA期推荐PD-1抑制剂联合化疗。

2.简述肿瘤多学科诊疗（MDT）的核心流程及在晚期结直肠癌中的应用实例

答案：MDT核心流程包括：病例收集（病史、影像、病理）→多学科专家（外科、肿瘤内科、放疗科、影像科、病理科）会诊→制定个体化方案→随访评估疗效→调整方案。

晚期结直肠癌应用实例：初始不可切除肝转移（cT4N2M1）患者，MDT讨论需评估：RAS/RAF突变状态（野生型可尝试FOLFOXIRI+西妥昔单抗转化治疗）、肝转移灶数目（≤5个更易转化）、体能状态（ECOG0-1）。若转化后达到R0切除标准（如转移灶缩小、边界清晰），则转外科手术；若转化失败，调整为维持治疗（如5-FU+贝伐珠单抗）。

解析：MDT可避免单一学科局限性，例如：外科可能高估手术指征，内科可能忽视局部治疗价值。2024年NCCN指南强调，所有IV期结直肠癌患者需在诊断后2周内完成MDT评估，尤其是存在潜在可切除转移灶的病例。研究显示，MDT模式可使晚期结直肠癌患者的5年生存率提高15%-20%。

3.如何根