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3.1类中药新药“经典名方”研发思路大纲

依据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的文件“按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则（试行）”，对经典名方中药新药的药学研究思路及过程进行简单汇总。

凭借多年药企研发实战经验，汇总研发干货，为企业研发人员及高校学术研究人员提供思路与帮助，个人经验总结，若有不到之处，望请海涵指正！

前言：

目前按注册分类来讲经典名方属于3.1类中药新药，其有几个特点：

市场占有率低。经典名方中药新药研发目前是中药新药研发领域的热门赛道，多数企业都在竞争研发，提前布局。截止目前，市面上已通过审批，拿到批文的经典名方品类数目极少，多为规模较大，实力雄厚的大企业长期研发投入，例如华润医药、康缘药业等。普通中小药企若要进行经典名方的研发，自身实力不足，多为依托提供技术服务的公司（CRO）进行研发。在研发过程中常因各种因素导致研发失败，从而项目终止。

无需临床研究。中药经典名方作为独立的新药注册门类管理，有其独特的优势，即依托成百上千年的中国中药的丰富人用经验，在大量专家考证之下，筛选而出的具有安全保证，疗效可靠的中药经典方剂，同时考虑到加快中药经典名方新药的审批通过，故经典名方中药新药无需临床研究（1.1类中药创新药需临床研究），只需完成药学研究和药理毒理研究即可申报。通常将已公布关键信息的经典名方划为“3.1类中药新药”管理，未明确公布关键信息的经典名方划为“3.2类中药新药”管理。此文只针对“3.1类中药新药”的研发进行思路汇总和经验分享。

思路大纲：

现对3.1类经典名方中药新药研发的大纲进行列举，各个环节具体的内容后文详述。

将3.1类经典名方中药新药研发大致分为以下几部分：

文献研究

药材研究及基原确定

饮片炮制研究

基准样品研究

小试研究

中试研究

药理毒理研究

稳定性研究

申报资料

大纲详述：

文献研究部分

对所研究的经典名方项目，首先进行文献调研，最重要的是国家局公布的关键信息部分，对其方剂出处，成书时代的用法用量，度量衡进行考究。度量衡的问题一般宋代以前是一套标准，宋代之后是另一套标准，这点需要注意。上述是为了拟定处方用量而需要进行的研究。其次对日服剂量进行考察，确定是剂处方还是日处方。还需进行方解研究，依据功能主治，确定君、臣、佐、使药味。此期间可进行化学成分与药理作用的文献调研总结工作。后续会用到。

药材研究及基原

依据技术指导原则，对不少于3个产地共计不少于15批药材进行质量研究，按照2025版《中国药典》进行全检，不仅包括药典一部正文项下检测项，还有药典四部通则0212项下检测项，47项农残、二氧化硫、重金属及有害元素、五氯硝基苯等，这里注意：2020版药典中相关检测项中有明确列出其他有机氯类检测，但是2025版药典中将其部分成分检测归入农药残留项检测，因此农残检测才从2020版的33项变为2025版的47项。

同时药材基原鉴定也是重要的一部分，需要研究多基原药材品种，确定经方所用药材的基原，方法包括但不限于特征图谱/指纹图谱，薄层鉴别，性状鉴别等。药材基原研究需要撰写研究报告。所有药材全检完毕后出具检验报告，方可后续炮制研究。

饮片炮制研究

首先选择1批药材，按照药典一部品种正文项下饮片部分要求，进行炮制研究，需要考察炮制辅料，炮制工艺参数，确定炮制饮片的规格，按照药典一部正文项下含量测定项检测来判定饮片炮制工艺，确定炮制工艺后，进行3批饮片炮制工艺验证，同样评价指标为含量。炮制工艺验证通过后，即可进行所有批次饮片的制备，按照药典进行全检，出具报告。注意，饮片的全检可不检47项农残等外源性毒素项，检测结果同药材即可。

基准样品研究

基准样品的研究是经方研发的关键，也是难度较大，时间较久的部分。

首先，基准样品的制备工艺考察要确定，充分考察关键信息，按照古法进行砂锅煎煮，确定饮片量，加水量，煎煮终点（煎煮时间或者煎煮液量），原粉入药的经方要注意粉末粗细度，微生物灭菌工艺等。

其次，饮片投料规格要进行研究，饮片是否要前处理，先下后下，包煎另煎等都需关注。基准样品明火与非明火煎煮亦须关注，比较二者是否有差异（评价指标特征图谱及含量）

然后，基准样品提取，浓缩（如需要）之后进行冻干（按照指导原则建议冻干保存，也可不冻干，看具体条件），冻干工艺亦须考察，此过程要考察基准样品一锅与多锅质量对比（一般无差别，但是数据要有），可依据所定含量测定指标成分的数量加上特征图谱，安排冻干批次。（注意：多锅数量定后，以后的基准样品制备只能按照该数量进行制备，不可变更煎煮锅数）

冻干粉用来含量测定方法开发与验证，特征图谱方法开发与验证，浸出物，薄层色谱等方法开发与验证，后续拟定基准样品质量标准草案。

上述基准样品质量标准研究的同时，可进行多批次基准样品制备（依据特征图谱15批，指纹图