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免疫应答诱导细胞分化调控机制研究

目录

研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4

1.1免疫应答概述及其生物学功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

1.2细胞分化的概念与免疫细胞发育．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9

1.3免疫应答中细胞分化的调控的重要性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

1.4当前研究的挑战与本项目的研究价值．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13

免疫应答诱导下细胞分化的分子机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15

2.1抗原信号的感知与初期转导．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19

2.1.1抗原提呈细胞的激活机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21

2.1.2T淋巴细胞受体的识别与信号．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23

2.2核心转录因子的调控作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27

2.2.1诱导型转录因子的表达与功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30

2.2.2基质调控因子的网络交互．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33

2.3表观遗传修饰在分化潜能塑造中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35

2.3.1DNA甲基化与染色质重塑．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37

2.3.2组蛋白修饰的动态调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40

2.4蛋白质翻译后修饰的整合调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．42

2.4.1磷酸化、乙酰化等关键修饰．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47

2.4.2蛋白质互作网络的形成与解离．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．50

关键信号通路在细胞分化中的协同作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51

3.1丝裂原活化蛋白激酶通路．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．52

3.1.1ERK,JNK,p38的亚家族功能分化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．54

3.1.2通路交叉对话影响细胞命运．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．58

3.2非受体酪氨酸激酶信号网络．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．60

3.2.1酪氨酸激酶在细胞粘附和迁移中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．64

3.2.2FAK,Syk等激酶的精确调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．66

3.3代谢信号对分化的耦合效应．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．67

3.3.1AMPK,mTOR等代谢传感通路．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．71

3.3.2能量状态影响分化稳态．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．73

3.4细胞因子-细胞因子受体相互作用网络．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．75

3.4.1主导免疫反应的细胞因子分类．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．78

3.4.2细胞因子信号稀疏子蛋白的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．81

免疫应答微环境对细胞分化的塑形影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．84

4.1肿瘤坏死因子等可溶性因子的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．85

4.1.1细胞因子网络的动态平衡．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．88

4.1.2细胞因子风暴与免疫抑制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．91

4.2细胞间接触的协同信号．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．94

4.2.1共刺激分子与抑制性分子的配对．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．96

4.2.2细胞接触介导的极化现象．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．97

4.3细胞外基质的结构与信号调节．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．100

4.3.1ECM组成成分对迁移与分化的指导．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．101

4.3.2酶法降解(ECMremodeling)与信号传递．．．．．．．．．．．．．．．．．10