慢性乙型肝炎部分治愈是功能性治愈的中间终点，不是理想终点.pdfVIP

慢性乙型肝炎部分治愈是功能性治愈的中间终点，不

是理想终点

【摘要】慢性乙型肝炎部分治愈的定义是停药后24周持续HBsAg水平100IU

/mL和乙型肝炎病毒（HBV）DNA低于定量下限，即10IU/mL，它是功能性治愈

的中间终点，不是理想的终点。达到部分治愈的慢性乙型肝炎患者，其临床预后

良好。定量HBsAg联合新标志物，如HBVRNA、乙型肝炎核心相关抗原、大表面

蛋白、中表面蛋白和定量抗-HBc，可预测部分治愈患者停药后病毒学复发和临床

复发。部分治愈患者应确保停药后密切监测，停药后发生病毒主导的肝炎发作患

者需要再治疗，而宿主主导的肝炎发作患者可不治疗。

【关键词】慢性乙型肝炎；乙型肝炎表面抗原；治疗；功能性治愈；部

分治愈；治疗终点

一、部分治愈与功能性治愈的区别

部分治愈是指停药后24周，HBsAg阳性，定量100IU/mL；抗-HBs阴性（

10IU/mL）；HBeAg阴性，抗-HBe阳性；乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，H

BV）DNA定量下限（lowerlimitofquantification，LLOQ）（即10IU/mL）；

丙氨酸转氨酶（alaninetransaminase，ALT）正常；cccDNA和整合HBVDNA存

在；临床预后改善，但不及功能性治愈；再活动或复发及肝细胞癌风险降低，但

高于功能性治愈；应答的持久性低于功能性治愈；有传染性和乙型肝炎歧视［1

-10］。因此，部分治愈有别于功能性治愈，是功能性治愈的中间终点，不是理

想的终点（表1）。

由表1可见，无论是功能性治愈还是部分治愈，均不是以单独HBsAg一项指

标来区分，而是要符合该两个治愈定义的多项标准［1-2］。

二、部分治愈患者的预后

部分治愈可自发或经抗HBV治疗获得。Wang等［11］对138例初治HBsAg

阳性但定量100IU/mL、HBVDNA未检测到和ALT正常的患者（即自发获得的部

分治愈），随访中位数时间25.7个月，13.0%（18/138）患者获得HBsAg自发清

除，有显著肝纤维化的发生率为2.2%（3/138），HBVDNA2000IU/mL的发生率为

2.9%（4/138），与171例HBsAg100IU/mL患者（分别为0、9.9%和7.0%）比较，

差异有统计学意义。最近，该团队［12］对521例初治HBsAg阳性、定量100I

U/mL、HBVDNA未检测到和ALT正常患者（即自发获得的部分治愈），随访中位

数时间25.3个月，10.0%（52/521）患者获得HBsAg自发清除。

Hirode等［13］对1546例经核苷（酸）类似物［nucleos（t）ideanalog

ue，NA］治疗获得病毒学抑制、HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者进行了队列探究，

停药后随访4年，停药时HBsAg100IU/mL患者（部分治愈）的累计HBsAg消失

率为43.0%，显著高于停药时HBsAg100～1000IU/mL患者（7.4%），以及停药时

HBsAg1000IU/mL患者（1.1%）。Liu等［14］系统分析了11项研究，共计171

6例经NA治疗的亚洲慢性乙型肝炎患者（包括HBeAg阳性和阴性），随访至停

药后≥12个月，停药时HBsAg100IU/mL患者的病毒学复发率和临床复发率范围

分别为9.1%～19.6%和15.4%～29.4%，显著低于停药时HBsAg100IU/mL患者（范

围分别为31.4%～86.8%和48.1%～63.6%）；停药后≥39个月，停药时HBsAg1

00IU/mL患者的HBsAg消失率范围为21.1%～58.8%，显著高于停药时HBsAg100

IU/mL患者（范围为3.3%～7.4%）。Lim等［15］对24项（16项停药时HBsAg

100IU/mL和8项停药时HBsAg≥100IU/mL），共计3732例经NA治疗、HBeAg阴

性慢性乙型肝炎患者进行荟萃和荟萃回归分析，停药时HBsAg100IU/mL患者的

HBsAg消失率、病毒学复发率和生物化学（临床）复发率分别为41.8%、33.4%

和17.3%，与停药时HBsAg≥100IU/mL患者（分别为4.6%、72.1%和34.6%）比

较，差异有统计学意义。

上述研究表明，自发或经抗HBV治疗获得的部分治愈患者，随访期间HBsAg

消失率、病毒学复发率、临床复发率如