第11章遗传病诊断(修改).pptxVIP

第11章遗传病诊断(修改);遗传病诊断包括：

现症患者诊断

症状前诊断

产前诊断

（植入前诊断）;第一节现症患者诊断

(symptomaticdiagnosis)

;

一、常规临床诊断

1.病史的收集

一般病史：患者的一般发病情况。

家族史：本病在家族中的发病情况。

婚姻史：婚龄、有无近亲结婚等。

生育史：生育年龄；子女健康状况；有无流产、

死产、早产；有无药物接触史、放射

线接触史等。;2.症状和体征的了解

遗传病的症状和体征有和其它疾病的共同性，亦有遗传病本身的特殊性。

除注意遗传病的特异性征候群，还应注意身体发育、智力发育、性器官发育情况。

3.临床辅助检查

包括实验室检查、X线、超声、心电图、

脑电图、CT等。

;二、系谱分析（pedigreeanalysis）;;3.注意新的基因突变

没有家族史的先证者应考虑是新的基因突变。

例如：假肥大型肌营养不良（DMD）约有1/3的病例为新的基因突变引起的。一般认为是由于患者母亲卵子形成过程中X染色体上DMD基因突变所致。

;对系谱的分析要注意区别：;;3.具有特殊遗传学现象的疾病

(1)基因组印记

部分来自双亲的等位基因和染色体区域的表达不是等同的，这些等位基因在传递上符合孟德尔规律，但在表达方面受传递的双亲性别影响，因而产生母源印记或父源印记时，在系谱分析中要加以注意。;1.父系印记基因:

来自父系的等位基因的表达被抑制

来自母系的等位基因表达(mono-allelic)

2.母系印记基因:

来自母系的等位基因的表达被抑制

来自父系的等位基因表达(mono-allelic);(2)动态突变

在孟德尔遗传疾病中，突变后的基因在世代传递中稳定存在，但在三核苷酸重复序列扩展所致的遗传病中，处于突变状态的基因在世代传递中表现为不稳定，其重复单元的数目发生改变。;（一）染色体检查

又称核型分析（karyotapeanalysis)，即通过血液或组织培养制备染色体标本，进而显带、显微摄影，分组排列对比分析。

是确诊染色体病的主要方法。随着显带技术的应???以及高分辩率染色体显带技术的出现和改进，能更准确地判断和发现更多的染色体数目和结构异常综合征，还可以发现新的微畸变综合征。;;1.标本来源：

现症病人外周血和身体的各种组织。

2.染色体检查适应证：

(1)智能低下、生长迟缓或伴有其他先天畸形者。

(2)夫妇中有染色体异常，如平衡结构重排、嵌合体等。

(3)家族中已有染色体异常或先天畸形个体。

(4)多发性流产的妇女及其丈夫。

(5)原发闭经和男女不育症者。

(6)35岁以上的高龄孕妇。

(7)有两性内外生殖器畸形者。;（二）性染色质检查

利用发根鞘细胞，皮肤或口腔上皮细胞，绒毛和羊水细胞检查X染色质或Y染色质。用于两性畸形或性染色体数目异常疾病的诊断。

优点是方法简单，有一定价值，但确认仍需依靠染色体检查。;1.X染色质检查

用于由于X染色体数目异常而引起的性染色体畸变综合征检测。

如：Turner综合征

X染色质为阴性。

Klinefelter综合征

X染色质为阳性。;2.Y染色质检查

利用荧光染料盐酸喹吖因等染料进行Y染色质的数目检查。这种检查适用于具有一个或一个以上Y染色体的个体或细胞群。如正常男性只有一个Y小体，而XYY男性有2个Y小体。

可用于性别的鉴定。;（三）染色体原位杂交;荧光原位杂交（FISH）：

用生物素、地高辛配基等标记物标记的DNA探针进行原位杂交后，用荧光标记的生物素亲和蛋白和抗亲和蛋白的抗体进

行免疫检测和放大，使探

针杂交的区域发出荧光，

这种原位杂交称为荧光原

位杂交。

可完成非整倍体的检测。;四、生物化学检查;生化检查主要是对由于基因突变引起的蛋白质和酶结构或功能活性的检测。此外还包括反应底物、中间产物或终产物和受体的结合能力检查。该方法特别适用于分子病、先天性代谢缺陷、免疫缺陷等遗传病的检查。