滴丸的制备及检测.ppt

吉林大学生物基础实验教学中心滴丸的制备及检测第1页，共23页，星期日，2025年，2月5日目的要求1.掌握用溶剂－熔融法制备姜黄滴丸及用熔融法制备氯霉素滴丸的方法。2.掌握滴丸形成固体分散体的验证方法。第2页，共23页，星期日，2025年，2月5日实验原理滴丸系指固体或液体药物与载体加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中。熔融物由于表面张力作用收缩冷凝而成球状的一种固体分散体。特点：1.药物制成滴丸后，可增加药物的溶解度与溶出速度，起速效作用；2.可提高生物利用度；3.降低剂量，减少毒副作用；4.液态药物可制成固体制剂，便于应用；5.具有缓释作用。制备方法：1.熔融法2.溶剂－熔融法注意：对热易敏感的药物不宜制成滴丸。第3页，共23页，星期日，2025年，2月5日常用的载体：(1)水溶性：聚乙二醇(PEG)类，以PEG4000或6000为宜。它们的熔点低(55-60℃)，毒性较低，化学性质稳定(在100℃以上才分解)。能与多数药物配伍，具有良好的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂，能使难溶性药物以分子状态分散于载体中。在溶剂蒸发过程中，粘度逐渐增大，可阻止药物分子聚集。(2)非水溶性：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等，可使药物缓慢释放，也可用于水溶性载体中以调节熔点。第4页，共23页，星期日，2025年，2月5日以难溶性药物姜黄粉末为模型物，以PEG6000为载体，采用溶剂－熔融法制成滴丸。由于PEG6000的分子量较大，晶格由两列平行螺旋链所组成，熔融后凝结时，双螺旋的空间中PEG晶格产生种种缺损，这种晶格缺损可改变结晶的性质如溶解度、溶出速度、吸附能力以及吸湿性等。当药物分子量不超过1000时（姜黄素分子量为368.39），药物分子可插入载体PEG6000分子中，形成分子分散的插入型固体溶液。这种固体分散体的滴丸，溶解度比姜黄原药物增大一倍多，剂量减半时，滴丸对大鼠胃的刺激性与原药物相比可显著降低，且仍有抑制基础胃酸分泌的作用。第5页，共23页，星期日，2025年，2月5日以微溶于水的氯霉素为模型物，PEG6000为载体，采用熔融法制成滴丸。氯霉素的熔点为149～153℃，约在85℃能与熔点为55～68℃的PEG6000形成低共熔物，提高氯霉素的溶解度而增加疗效。第6页，共23页，星期日，2025年，2月5日试剂与器材1．试剂：姜黄粉末、PEG6000、无水乙醇、二甲基硅油、氯霉素、pH6．8磷酸盐缓冲液2．器材：恒温水浴锅、红外炉、滴丸试验机、硅胶干燥器、分光光度计、蒸发皿第7页，共23页，星期日，2025年，2月5日实验步骤一、姜黄滴丸的制备1．处方姜黄粉末1g聚乙二醇60009g——————————————制成滴丸200－300丸第8页，共23页，星期日，2025年，2月5日2.操作(1)姜黄与PEG6000熔融液的制备：按处方量称取姜黄粉末加入适量无水乙醇，微热溶解后，取溶解液（弃药渣），加入处方量的PEG6000熔融液中(60℃水浴保温)，搅拌混合均匀，直至乙醇挥尽为止，继续静置于60℃水浴中保温30min，待气泡除尽，备用。第9页，共23页，星期日，2025年，2月5日(2)滴丸的制备：将上述除尽气泡的姜黄－PEG6000混匀熔融液转入滴丸机的贮液筒内，在保温80～85℃的条件下，控制滴速，一滴滴地滴入冷凝液中，待冷凝完全，倾去冷凝液，收集滴丸，沥净和用滤纸除去丸上的冷凝液，放置硅胶干燥器中(或自然干燥)，24h后，称重，计算收得率。第10页，共23页，星期日，2025年，2月5日3．质量检查(1)外观：应呈球状，大小均匀，色泽一致。(2)重量差异：取滴丸20丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分别精密称定各丸重量。每丸重量与