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团 体 标 准

T/CNPPA3032—2025

药品包装用橡胶密封件中N-亚硝胺含量的测定

DeterminationofN-nitrosaminecontentinrubbersealsforpharmaceuticalpackaging

2025-10-27发布 2025-10-27实施

中国医药包装协会 发布

中国标准出版社 出版

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T/CNPPA3032—2025

目 次

前言 Ⅲ

范围 1

规范性引用文件 1

术语和定义 1

概述 1

试剂和材料 1

仪器设备

样品制备

…………………2

…………………2

测定 2

结果计算 3

附录A(资料性)本文件检测的12种N-亚硝胺 4

附录B(资料性)12种N-亚硝胺和内标物GC-MS/MS测定的离子对和碰撞能量 5

附录C(资料性)12种N-亚硝胺和内标物的SRM色谱图示例 6

参考文献 7

Ⅰ

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前 言

本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则 第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由中国医药包装协会归口。

本文件起草单位:山东省医疗器械和药品包装检验研究院、苏州工业园区汇毓医药包装技术研究院、上海市食品药品包装材料测试所、山东省药用玻璃股份有限公司、通标标准技术服务(上海)有限公司、江阴市海华橡塑有限公司、江苏博生医用新材料股份有限公司、华润双鹤药业股份有限公司、费森尤斯医药研发(上海)有限公司、河北橡一医药科技股份有限公司、德特威勒密封技术(无锡)有限公司、碧迪医疗器械(上海)有限公司。

本文件主要起草人:刘雪婷、李静、沈永、姜骏、解海先、童玉玺、王新荟、张恩波、许俊博、杨炜春、刘武杰、邱晟、赵卫、王妮、陈复强、朱静、陈大红、史晓阳、斯琴、陈红霞、曲方圆。

Ⅲ

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T/CNPPA3032—2025

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药品包装用橡胶密封件中N-亚硝胺含量的测定

警示———使用本文件的人员应有正规实验室工作的实践经验。本文件并未指出所有可能的安全问题,使用者有责任采取适当的安全和健康措施,并保证符合国家有关法规规定的条件。

范围

本文件描述了药品包装用橡胶密封件中N-亚硝胺含量测定的气相色谱-串联质谱联用法。

本文件适用于药品包装用橡胶密封件,包括(卤化)丁基橡胶密封件、聚异戊二烯橡胶密封件、乙丙橡胶密封件。

规范性引用文件

本文件没有规范性引用文件。

术语和定义

本文件没有需要界定的术语和定义。

概述

N-亚硝胺属于强致癌有机化合物,药品包装用橡胶密封件中的N-亚硝胺主要产生于高温硫化成型过程。在特定使用环境下,橡胶密封件中含有的N-亚硝胺可能释放出来,进而影响药品的安全有效。

为测定药品包装用橡胶密封件中N-亚硝胺的含量,本文件采用丙酮为浸提介质,对样品中的N-亚硝胺进行水浴超声浸提,并采用气相色谱-串联质谱联用法(GC-MS/MS)对浸提液中的N-亚硝胺进行测定,内标法定量。

经验证后,也可采用其他方法进行测定。

注:N-亚硝胺类物质易被紫外线分解,样品浸提液、样品供试液、标准物质、标准工作溶液及内标溶液等需避光,以避免其暴露于日光或荧光灯下。

试剂和材料

丙酮,色谱纯。 , 。

12种N-亚硝胺混合标准溶液12种N-亚硝胺的具体信息见附录A

内标物:N-亚硝基二异丙胺(N-Nitroso-di-iso-propylamine,CAS号:601-77-4);经验证后,也可选用其他化合物作为内标物。

内标溶液:用丙酮将内标物(5.3)配制成质量浓度为20ng/mL的内标溶液,于-20℃下避光保存。

标准工作溶液:用内标溶液(5.4)对12种N-亚硝胺混合标准溶液(5.2)进行稀释,配制成内标物浓

1

度均为20ng/mL、各目标物浓度范围在0.6ng/mL~200ng/mL的系列标准工作溶液。

注:N-亚硝基吡咯烷的推荐线性范围为2ng/mL~50ng/mL,N-亚硝基二苄基胺的推荐线性范围为5ng/mL~

200ng/mL,其他10种目标物的推荐线性范围为0.6ng/mL~20ng/mL。上述系列标准工作溶液中需确保各目标物至少包含5个浓度点。

仪器设备

气相色谱-三重四级杆串联质谱联用仪。

恒温超声波清洗机。

分析天平(精度:0.1mg)。

样品制备

样品供试液的制备

取样品,剪成粒径约3mm的颗粒,按照2mL/g的