药物化学复习.pptVIP

药物化学

知识点回顾

先导物

新化学实体

研究中的新药、新药

前药、原药、软药、硬药、孪药

临床前研究、临床研究

国家药品标准

构象关系、定量构象关系

药效团

药物代谢、药物代谢动力学

I相官能团反应

II相结合反应

抑制(拮抗)剂、激动剂

耐药性、耐受性

重要名词

药物、药品

药品纯度、杂质

通用名、化学名、商品名

类药性5原则

靶点：4个

优势构象、药效构象

药物发现过程：4个

首过效应

跨膜转运：4种

生物电子等排

专利、专利权

抗生素

硬药、软药和前药的区别与联系？

药物和受体之间主要的相互键合作用？

构型、构象有何区别？优势构象=药效构象？

解释舒他西林(氨苄西林-舒巴坦)药物设计的药物化学原理？

某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至体液，并从尿内排出？

请用药物化学原理解释服用头孢类抗菌素后是否可用饮酒？

从药物代谢的角度分析幼儿使用退热药对乙酰氨基酚和布洛芬，那种药更安全？

问题

硬药、软药和前药的区别与联系？

药物与受体的结合方式主要分为可逆和不可逆两种。

不可逆结合：共价键

可逆结合：非共价键

离子键

氢键

离子-偶极键及偶极-偶极键(定向力)

范德华力(色散力)

疏水键

电荷转移复合物

金属离子络合物

药物和受体之间主要的相互键合作用？

构型、构象有何区别？优势构象=药效构象？

构型：分子中各个原子特有的固定的空间排列。一般情况下，构型都比较稳定，一种构型转变另一种构型则要求共价键的断裂、原子(基团)间的重排和新共价键的重新形成。

构象：分子中各原子（基团）在空间的不同排列可通过单键的旋转而相互转化，所形成的异构体称为构象异构体。

在各种构象形式中，势能最低、最稳定的构象是优势构象。

受体和酶的作用部位有高度立体专一性，受体会发生构象变化，柔性药物分子也会呈现各种构象，受体只能与药物多种构象中的一种结合，此时的药物构象成为药效构象，只有能为受体识别并与受体结构互补的构象才是药效构象。

优势构象并不一定等于药效构象。

某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至体液,并从尿内排出？

根据10pH–pKa=[A–]/[HA]，

苯巴比妥(弱酸性)，当体液为碱性时，pH值大于pKa，[A-]增多，即[解离型]增多

所以碱化体液后，可加速弱酸药由细胞内液向细胞外液扩散，有利于解除弱酸药中毒（巴比妥类）。

苯巴比妥中毒需向体内输入碳酸氢钠水溶液碱化体液。

乙酸，最终代谢物，排出体外

乙醛

与体内蛋白质等生物大分子反应生成加成物，减弱酶及蛋白质的功能，引起细胞毒性

还会引起肝脏毒性及细胞膜的脂质过氧化

醇脱氢酶

醛脱氢酶

请用药物化学原理解释服用头孢类抗菌素后是否可用饮酒？

乙醇

从药物代谢的角度分析幼儿使用退热药对乙酰氨基酚和布洛芬，那种药更安全？

对于新生儿和3~9岁的儿童由于体内葡萄糖醛酸苷化机制尚未健全，对酚羟基药物代谢多以通过硫酸酯结合代谢途径。

芳基丙酸类非甾体抗炎药物布洛芬（ibuprofen），其S-（+）-异构体有效，R-（）-异构体无活性。在体内辅酶A立体选择性地和R-（）-异构体结合形成酰化辅酶A，不和S-（+）-异构体结合。

布洛芬

差向异构化

辅酶A

R-酰化辅酶AS-酰化辅酶A

布洛芬

体内异构体的转化

问题：从药物代谢的角度分析幼儿使用退热药对乙酰氨基酚和布洛芬，那种药更安全？

解释氨苄西林-舒巴坦药物设计的药物化学原理？

孪药：将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键相连，缀合成一个新的分子，经体内代谢后，产生以上两种具有协同作用的药物。

氨苄西林具有β-内酰胺四元环，环张力较大，另外，β-内酰胺环中羰基和氮原子的孤对电子不能共轭，易受到亲核性或亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂，当进攻试剂来自细菌则产生药效，当进攻试剂来自其他情况则导致氨苄西林失效，细菌产生水解酶分解β-内酰胺环，导致氨苄西林失活，形成耐药性。

拼合后具有抗菌和抑制β-内酰胺酶的双重作用。