肿瘤分子靶向药物临床应用进展课件课件.pptxVIP

绍兴市中医院肿瘤内科

内容提要靶向药物分类及代表药物简介贰靶向治疗药物概述壹常见肿瘤靶向药物选择的靶点检测肆分子靶向药物面临的问题叁

靶向治疗药物概述

手术局部治疗，射频，介入放疗局部杀灭快速分化的肿瘤细胞化疗细胞毒药物杀灭迅速分化的肿瘤细胞靶向治疗特异性抑制肿瘤生长关键途径免疫治疗激发机体特异性免疫应答

1997年第一个分子靶向药物利妥昔单抗(美罗华)被批准用于治疗CD20阳性的B细胞淋巴瘤并取得较为满意的治疗效果以来，针对不同分子靶点的抗肿瘤新药不断涌现。01美国FDA自2000年至2009年3月共批准了19个此类新型药物，而同期在美获准上市的新的传统化疗药物数仅为8个。02目前FDA注册的临床实验有106411项，其中与肿瘤分子靶向治疗有关的1506项03

传统化疗的缺点非特异性杀伤耐药疗效达到平台某些肿瘤治疗困难毒副反应明显

1234选择性杀伤作用肿瘤细胞具有更高的疗效，毒性更低对肿瘤相关分子靶点的特异性作用对耐药性细胞的杀伤作用靶向药物优点

肿瘤靶向治疗是利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。

器官靶向某种药物或方法只对某个器官的肿瘤有效，如肿瘤的介入治疗、射频热疗等。细胞靶向分子靶向只针对某种类别的肿瘤细胞，药物或制剂进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而消灭肿瘤细胞，如I131、希罗达、脂质体阿霉素等。针对肿瘤细胞特有的受体，关键基因和调控分子为靶点的治疗（阻断癌细胞信号传导通路中某一个分子靶点），抑制肿瘤细胞生长的方法。

分子靶向治疗在细胞分子水平上针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞上的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内以后特异性地选择与这些致癌位点相结合并发生作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而不会殃及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。01药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态。02

具有生物相关性在重要的器官和组织中无明显表达是一种对恶性表型非常重要的大分子能在临床标本中重复检测与临床结果具有明显相关性12345理想的肿瘤靶点

肿瘤高EGFR表达:非小细胞肺癌40-80%前列腺癌40-70%乳腺癌14-90%结直肠癌45-80%胃癌30-60%胰腺癌30-50%卵巢癌35-60%头颈癌70–90%高表达通常与以下有关:浸润转移疾病晚期预后差对化疗放疗及内分泌治疗抗拒

理想的靶向抗肿瘤药物与靶分子高特异性结合1与靶分子结合时呈高亲合力2分子量小的靶向分子更容易在瘤组织内通透3稳定的分子化学结构，有利用于延长药物在体内的半衰期4与治疗对象有生物同源性，最大限度地避免宿主的异种蛋白反应5

靶向药物分类及代表药物简介

目前尚无统一分类标准按照分子量大小分类小分子化合物：如厄洛替尼、吉非替尼等大分子药物：如利妥昔单抗、曲妥珠单抗等根据作用机制分类：单克隆抗体：如利妥昔单抗酪氨酸激抑制剂：如厄洛替尼、索拉菲尼血管生成抑制剂：如贝伐单抗、恩度其他：硼替佐米

FDA已批准上市的抗肿瘤单克隆抗体商品名靶的抗体类型适应症阿伦单抗CD52人源化、非偶联物慢性粒细胞白血病贝伐珠单抗VEGFR人源化、非偶联物结直肠癌、非鳞型NSCLC和乳腺癌西妥昔单抗EGFR嵌合型、非偶联物结直肠癌、头颈部肿瘤奥吉珠单抗CD33人源化卡利霉素偶联物急性骨髓性白血病钇90-替伊莫单抗CD20鼠源性、钇90偶联物非何杰金淋巴瘤帕尼目单抗EGFR人型、非偶联物结直肠癌利妥昔单抗CD20嵌合型、非偶联物非何杰金淋巴瘤、类风湿性关节炎碘131-托西莫单抗CD20鼠源性、碘131偶联物非何杰金淋巴瘤曲妥珠单抗HER-2人源化、非偶联物HER-2过表达的乳腺癌

目前常用小分子靶向药物小分子表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制