肝脏特异性Ggps1敲除：激活FXR介导胆汁酸排泄，改善梗阻性黄疸肝损伤的机制与前景.docx

肝脏特异性Ggps1敲除：激活FXR介导胆汁酸排泄，改善梗阻性黄疸肝损伤的机制与前景

一、引言

1.1研究背景

梗阻性黄疸肝损伤是一种因胆道梗阻，胆汁排出障碍引起的肝脏损伤，在临床上较为常见且危害严重。其常见病因包括胆管结石、远端胆管癌、肝门部胆管癌、胆囊癌以及胰头癌等疾病，这些病因导致胆汁无法正常排泄，引发一系列病理生理变化。

持续性的梗阻会造成胆汁淤积，肠道内细菌大量繁殖，内毒素进入血循环，抑制线粒体呼吸链，进而损伤肝脏细胞。同时，供血供氧减少引起肝细胞线粒体氧化磷酸化功能障碍，干扰肝细胞代谢。此外，胰胆管通道梗阻致Oddi括约肌痉挛水肿，胆汁和胰液逆流进入胰腺，引发胰腺炎，而胰腺炎