PK-PD与抗生素合理使用.pptxVIP

PK-PD与抗生素合理使用第一页，共27页。

一、抗生素药动学/药效学参数二、抗生素PK/PD分类时间依赖性抗生素浓度依赖性抗生素三、抗生素PK/PD理论的临床应用目录第二页，共27页。

Absorption吸收Distribution分布Metabolism代谢Excretion排泄药动学/药效学参数第三页，共27页。

最小抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。抗生素后效应（Postantibioticeffect,PAE）指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物浓度下降至低于MIC或清除后，细菌的生长仍然受到持续的抑制效应。药时曲线下面积（Areaundercurve,AUC）坐标轴与药-时曲线围成的面积，反映药物的吸收程度.抗生素药动学/药效学参数释义第四页，共27页。

1.时间－依赖性(Time-dependent):杀菌率在低倍MIC时即已饱和(通常4～5*MIC)，在此浓度以上杀菌速度及强度不再增加，主要参数为TMIC（%），如β-内酰胺类，大环内酯类(阿奇霉素除外)、克林霉素等。抗生素的PK-PD分类2.浓度－依赖性(Concentration-dependent):抗生素后效应长，浓度与杀菌活性正相关，主要参数为AUC0-24h/MIC或Cmax/MIC,如喹诺酮类、氨基甙类、万古霉素、甲硝唑类和阿奇霉素等第五页，共27页。

血药浓度mg/ml001224110CmaxCmax/MICAUC（药时曲线下面积）/MICMIC（最低抑菌浓度）T＞MICPAE（抗生素后效应）时间（h）抗生素药动学/药效学参数第六页，共27页。

抗生素的PK-PD分类抗菌药分类PK/PK参数药物时间依赖型TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶浓度依赖型AUC24/MICorCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、达托霉素、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B，链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿齐霉素第七页，共27页。

在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和多无PAE，浓度降至MIC细菌恢复生长。杀菌范围主要依赖于接触时间TMIC是与临床疗效相关的主要参数，至少是给药间隙的40~50%或60～70%，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈。故应一日多次给药。?-内酰胺类PD特性与给药方案第八页，共27页。

一、头孢曲松例外，半衰期较长8.5小时，故12-24小时给药一次即可，而不降低疗效。二、碳氢酶烯类中的亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大的杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床可适当延长给药时间间隔，采取2-3次/日的给药方案?-内酰胺类--特例第九页，共27页。

氟喹诺酮类的PD特性与给药方案浓度依赖性抗生素，PAE较长。PK/PD评价参数为AUC0-24/MIC、Cmax/MICAUC0-24/MIC期望值必须100-125,Cmax/MIC一般要求8毒性作用呈浓度依赖性，日剂量单次应用争议较大。第十页，共27页。

大环内酯类的PD特性与给药方案基本属时间依赖性，但差异较大，难用一类参数描述。红霉素为抑菌剂，TMIC%期望值为40-50%,应多次给药。克拉霉素、阿奇霉素比红霉素有更强的杀菌作用，它们能积蓄于巨噬细胞，而阿齐霉素具有从细胞缓慢外排特点，药物在白细胞的高浓度可以在感染部位发挥药物释放系统作用，其作用持久。PD模型为AUC24/MIC，期望值应大于30，只需一次/日给药。第十一页，共27页。

氨基糖苷类的PD特性与给药方案浓度-依赖性的抗生素，浓度越高杀菌作用越强。持续长久的药效及PAE,也具有浓度依赖性PK/PD评价参数为Cmax/MIC,对常见细菌的期望值应在8-10以上。建议一日单次足量给药：耳、肾细胞对该类药物的摄取具有饱和性，增加药物浓度不会再增加摄取量，一日多次或持续静滴时，尽管Cmax相对低，但维持时间长，有较高比例的药物被肾皮质摄取，易造成蓄积中毒第十二页，共27页。

时间依赖性抗菌药物TMIC增加药物剂量缩短给药间隔/增加给药频率延长点滴时间或持续给药抗生素PK/PD理论的临床应用第十三页，共27页。

时间依赖性抗生素一、增加给药剂量增加医疗成本费用效果比？-----不是首推的方法MIC第十四页，共27页。

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