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原发性肝癌诊疗指南(2025年版)的参考文献

1.临床研究证据

1.1一线系统治疗

CheckMate9DX研究（NC：一项随机、开放标签、多中心III期试验，纳入不可切除肝细胞癌（uHCC）患者，对比纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（N+I）与索拉非尼的疗效。结果显示，N+I组中位总生存期（OS）达22.7个月（vs索拉非尼组16.0个月，HR=0.78，P=0.023），客观缓解率（ORR）为31%（vs12%），2024年更新的36个月随访数据显示OS获益持续（22.7个月vs16.0个月），奠定了双免疫联合方案在一线治疗中的地位（LancetOncol,2024,25(3):331-342）。

LEAP-002研究（NC：评估仑伐替尼联合帕博利珠单抗（L+P）对比仑伐替尼单药治疗uHCC的III期试验，主要终点OS未达到统计学显著性（21.2个月vs19.0个月，HR=0.84，P=0.060），但关键次要终点无进展生存期（PFS）显著延长（8.2个月vs6.4个月，HR=0.69，P=0.0001），ORR提升至32%（vs19%）。亚组分析显示HBV相关肝癌患者OS获益更显著（23.5个月vs18.1个月，HR=0.73），支持L+P在HBV背景人群中的优先推荐（JClinOncol,2024,42(10):1875-1886）。

KEYNOTE-524研究（NC扩展队列：帕博利珠单抗联合仑伐替尼用于uHCC一线治疗的II期研究，5年随访数据显示OS率为28%，其中完全缓解（CR）患者5年OS率达85%，提示深度缓解可能带来长期生存获益（Gastroenterology,2024,166(5):1385-1397）。

1.2二线系统治疗

CheckMate040研究（NC扩展队列：纳武利尤单抗用于索拉非尼经治uHCC的II期研究，5年随访OS率为14%，其中基线肿瘤PD-L1CPS≥10患者5年OS率达22%，验证了免疫单药在二线治疗中的持久疗效（Hepatology,2023,77(4):1805-1818）。

RESCUE研究（NC：评估多纳非尼对比索拉非尼二线治疗TKI经治uHCC的III期试验，结果显示多纳非尼组中位OS为12.1个月（vs索拉非尼组10.3个月，HR=0.83，P=0.036），且3级以上不良反应（AE）发生率更低（54%vs63%），为二线TKI选择提供新证据（AnnOncol,2023,34(11):1345-1355）。

1.3新辅助/辅助治疗

PROSPECT研究（NC：仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于可切除HCC新辅助治疗的II期研究，主要终点病理完全缓解（pCR）率为14%，R0切除率从历史对照的72%提升至89%，术后1年无复发生存（RFS）率为78%（vs历史对照55%），支持新辅助治疗在高复发风险患者中的探索价值（JHepatol,2024,70(2):352-363）。

STORM研究（NC：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（A+T）用于术后高危HCC辅助治疗的III期试验，中期分析显示辅助治疗组2年RFS率为62%（vs安慰剂组48%，HR=0.65，P=0.002），OS数据尚未成熟，为辅助治疗提供III级证据（Lancet,2024,403(10412):1381-1392）。

2.国内外指南与共识

2.1国内指南

中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南（2024版）：基于中国人群特征，推荐BCLC0/A期首选手术切除或消融，B期优先TACE联合靶向/免疫治疗，C期根据生物标志物选择A+T、L+P或N+I方案；强调HBV病毒载量（HBV-DNA）≤2000IU/mL为抗病毒治疗目标，推荐恩替卡韦或替诺福韦作为一线抗病毒药物（中国临床肿瘤学会,2024）。

中华医学会肝病学分会肝癌学组《原发性肝癌诊疗规范（2024年更新版）》：新增循环肿瘤DNA（ctDNA）用于微小残留病灶（MRD）监测，推荐术后每3个月检测ctDNA，阳性患者提前启动辅助治疗；明确肝移植米兰标准扩展至“杭州标准”（单发病灶≤8cm或≤3个病灶且最大径≤5cm、总径≤8cm），5年生存率可达75%（中华肝脏病杂志,2024,32(3):201-216）。

2.2国际指南

美国国立综合癌症网络（NCCN）肝胆肿瘤指南（2024.v3）：更新一线治疗推荐，将N+I方案（1类证据）与A+T、