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肢端肥大症诊断和治疗

一、肢端肥大症概述

肢端肥大症是一种由于腺垂体分泌生长激素（GH）过多所引起的内分泌代谢性疾病。主要因为垂体前叶生长激素细胞发生腺瘤或增生，导致生长激素持续过度分泌。这种疾病在青春期后发病，若在青春期前发病则表现为巨人症。肢端肥大症起病隐匿，进展缓慢，早期症状不典型，容易被忽视，但随着病情的发展，会累及全身多个系统和器官，严重影响患者的身体健康和生活质量，甚至缩短寿命。

二、肢端肥大症的病因

1.垂体性因素

垂体生长激素瘤是肢端肥大症最常见的病因，约占95%以上。这些肿瘤多为良性，通常起源于垂体前叶的生长激素细胞。肿瘤细胞不受正常生理调节机制的控制，持续自主分泌大量的生长激素，导致血液中生长激素水平升高。

垂体生长激素细胞增生也可导致肢端肥大症，但相对较少见。其病因可能与下丘脑分泌的生长激素释放激素（GHRH）过多刺激垂体生长激素细胞增生有关，也可能与一些遗传性因素有关。

2.下丘脑性因素

下丘脑病变，如分泌GHRH的肿瘤或下丘脑功能紊乱，可导致GHRH分泌增加，从而刺激垂体生长激素细胞分泌过多的生长激素。这种情况下，垂体本身可能并无肿瘤，而是受到下丘脑异常信号的影响。

3.异位性因素

某些非垂体的肿瘤，如胰岛细胞瘤、类癌、小细胞肺癌等，也可分泌GHRH或生长激素，导致肢端肥大症。这些异位肿瘤分泌的生长激素或GHRH可通过血液循环到达垂体，刺激垂体生长激素细胞的分泌活动。

4.遗传因素

部分肢端肥大症患者存在遗传因素。一些遗传性综合征，如多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）、Carney综合征等，与肢端肥大症的发生密切相关。这些综合征患者由于基因突变，导致垂体及其他内分泌腺容易发生肿瘤，从而增加了肢端肥大症的发病风险。

三、肢端肥大症的临床表现

1.外貌改变

肢端肥大是肢端肥大症最具特征性的表现。患者的手足逐渐增大，手指和足趾增粗，可出现戒指、鞋子尺码不断增大的情况。手掌和足底增厚，皮肤粗糙，皱纹增多。

面容改变也较为明显。患者眉弓、颧骨及下颌骨增大、突出，鼻唇沟加深，口唇增厚，牙齿稀疏、咬合不良。由于面部软组织增生，患者的容貌逐渐变得粗犷、丑陋，与原来的面容有很大差异。

2.代谢紊乱

糖代谢异常较为常见。生长激素具有拮抗胰岛素的作用，可导致血糖升高，约半数以上的肢端肥大症患者可出现糖耐量减低或糖尿病。患者可出现多饮、多食、多尿等糖尿病症状。

脂代谢紊乱也较为普遍。患者血中甘油三酯、胆固醇水平升高，高密度脂蛋白胆固醇水平降低，容易发生动脉粥样硬化，增加心血管疾病的发生风险。

患者还可出现钙磷代谢异常，表现为血钙、血磷水平轻度升高，尿钙排出增加，容易发生骨质疏松和骨折。

3.心血管系统表现

高血压是肢端肥大症常见的心血管并发症之一，发生率约为30%50%。其发生机制与生长激素直接作用于血管平滑肌，导致血管收缩和水钠潴留有关。

心脏病变也是肢端肥大症的重要并发症。患者可出现心肌肥厚、心脏扩大，最终发展为心力衰竭。此外，心律失常也较为常见，如室性早搏、心房颤动等。

4.呼吸系统表现

睡眠呼吸暂停综合征是肢端肥大症常见的呼吸系统并发症。由于患者上呼吸道软组织增生、肥大，导致气道狭窄，睡眠时容易出现呼吸暂停和低通气现象。患者可出现夜间打鼾、憋醒、白天嗜睡等症状，严重影响睡眠质量和生活质量。

随着病情的进展，患者还可出现肺功能减退，表现为肺活量降低、通气功能障碍等。

5.神经系统表现

头痛是肢端肥大症常见的神经系统症状之一，约半数以上的患者可出现头痛。头痛的原因可能与肿瘤压迫周围组织、颅内压升高或脑膜受刺激有关。

部分患者可出现视力减退、视野缺损等视觉障碍，这是由于垂体肿瘤压迫视神经或视交叉所致。此外，患者还可出现感觉异常、肢体无力等神经系统症状。

6.其他表现

患者可出现多汗、皮肤油脂分泌增多等症状，这与生长激素刺激汗腺和皮脂腺的分泌功能有关。

部分患者可出现性功能减退，男性表现为性欲减退、阳痿，女性表现为月经紊乱、闭经、不孕等。这可能与生长激素过多影响性腺轴的功能有关。

四、肢端肥大症的诊断

1.症状和体征评估

详细询问患者的病史，了解患者是否有手足增大、面容改变、头痛、视力减退等症状。进行全面的体格检查，重点检查患者的外貌特征、手足大小、视力、视野等。通过对症状和体征的评估，初步判断患者是否可能患有肢端肥大症。

2.实验室检查

生长激素测定：测定患者空腹及随机血中生长激素水平是诊断肢端肥大症的重要方法。正常人血清生长激素水平呈脉冲式分泌，且受多种因素影响，如睡眠、运动、进食等。肢端肥大症患者的生长激素水平通常持续升高，且