CART治疗进展和发展趋势-B.pptxVIP

CART治疗进展和发展趋势-B第一页，共52页。

《2012中国肿瘤登记年报》恶性肿瘤已成为严重威胁生命安全和身体健康的重要杀手。全国每6分钟就有一人被确诊为癌症，每天有8550人成为癌症患者，每七到八人中就有一人死于癌症。未来10年，中国的癌症发病率与死亡率仍将继续攀升。预计到2020年，中国每年的癌症死亡总数将达300万左右，患病总数将达660万。第二页，共52页。

WHO：2014年中国癌症现状第三页，共52页。

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细胞免疫治疗生物治疗是继手术、放疗、化疗之后又一新的肿瘤治疗技术，掀起了肿瘤治疗的绿色革命，有着广阔的发展前景。美国《科学》杂志公布２０１３年度十大科学突破，其中癌症免疫疗法居于首位。免疫细胞治疗是采集患者外周静脉血，在GMP实验室内分离外周血单个核细胞，在多种细胞因子诱导下，大量扩增出具有高效抗瘤活性的免疫效应细胞，再通过静脉、皮内注射、介入等回输到患者体，达到增强患者免疫功能和杀伤肿瘤细胞的目的。第五页，共52页。

免疫细胞治疗的种类第一代：细胞因子激活的杀伤细胞（LAK），肿瘤侵润淋巴细胞（TIL）。第二代：细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）。第三代：树突状抗原呈递细胞(DC)刺激细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）。第四代：利用肿瘤靶向抗体（TCR），或者嵌合抗原受体(CAR)。CAR-T免疫细胞治疗是当前科技当中唯一有可能彻底清除癌细胞的方法。第六页，共52页。

非特异性免疫细胞：LAK，NK，CIK特异性免疫细胞：TIL特异性免疫细胞：TCR-T，CAR-T识别广谱，无特异性，细胞培养易特异性弱，细胞培养较难特异性强，需转基因操作特异性免疫细胞：DC-CIK特异性弱，细胞培养较易免疫细胞的种类第七页，共52页。

CAR-T在临床上发现肿瘤时，一般已是中晚期，此时病人体内肿瘤细胞占优势，严重损害了机体的免疫功能，在这样的免疫系统微环境下，DC细胞功能受损，激活T细胞效率较低，攻击癌细胞能力不够，也不够精准；另外，肿瘤细胞通过低表达或不表达MHC分子的逃逸机制，逃脱免疫细胞的攻击。这就需要制造精密制导、精准打击的免疫细胞武器，克服MHC介导的杀瘤机制。于是，靶向性抗肿瘤细胞CAR-T技术应运而生。近年来发展的利用基因改造技术表达肿瘤特异性嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor，CAR)的T细胞显示出的靶向性、杀伤活性和持久性，为过继性细胞免疫治疗注入了新的解决方案。第八页，共52页。

1989年首次提出和设计通过将识别肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen,TAA)的scFv和胞内信号域“免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs,ITAM,通常为CD3ζ或FcεRIγ)”在体外进行基因重组,生成重组质粒,再在体外通过转染技术转染到患者的T细胞,使患者T细胞表达肿瘤抗原受体,转染后经过纯化和大规模扩增后的T细胞,称之为嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)。第九页，共52页。

CART19第十页，共52页。

CAR-T技术原理CAR是将识别肿瘤相关抗原(TAA)的单链抗体(scFv)和T细胞的活化序列在体外进行基因重组，形成重组质粒，在体外通过转染技术，转染经纯化与大规模扩增后的T细胞，称之为CAR-T细胞。CART技术应用范围广泛，针对某种或数种肿瘤相关抗原阳性的肺癌、乳腺癌、大肠癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌、食道癌、肾癌、膀胱癌、胃癌、黑色素瘤、淋巴瘤等恶性肿瘤均可治疗。

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CAR-T技术发展历程第十二页，共52页。

免疫治疗：基因测序后的下一个万亿市场诺华开发的CART-19，已完成临床2期试验。研报认为CART-19产品理论市场规模能够达到80-100亿美元。这仅仅是一家公司的产品所达到的市场规模，并不是整个行业的市场估值。国际上,诺华、罗氏、安进、默克、GSK等公司已进军细胞治疗行业。国内香雪制药，姚记扑克，冠昊生物等公司纷纷投资。第十三页，共52页。

积极参与激烈竞争第十四页，共52页。

美国小药企收购解放军总医院CAR-T疗法，中国金蛋为何砸到了美国？2015年2月9日，美国生物制药公司CellularBiomedicine(CBMG)收购了中国解放军总医院(301医院)的CART细胞疗法，这项收购包括CD19、CD20、CD30、以及人表皮生长因子受体(EGFR)重组表达载体等免疫技术，已有的临床I/II期结果、相关专利的所有权、以及生产技术。第十五页，共52页。

CAR-T细胞治疗的优势降低排异反应风险。使用患者自体细胞。治疗更精准。由于CA