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规范使用硝酸酯类药物
禁忌症:过敏、肥厚梗阻性心肌病、严重主动脉狭窄、低血压(SBP<90mmHg=,不与磷酸二酯酶抑制剂联用(西地那非伟哥)
硝酸酯类药物的作用
小剂量时,主要舒张大的容量静脉,随剂量增加,大、中传输动脉扩张,结果:回心血量下降,心室容积下降,左心室灌注压、收缩压下降,心室壁张力下降(心肌需氧量的决定因素),心肌前负荷下降,心肌氧需求量(MVO2)↓↓
大剂量时,则舒张外周阻力小动脉,心脏后负荷下降,心肌氧需求量进一步下降(MVO2)
伴随的负效应
—反射性心动过速和心肌收缩力增加
-增加氧耗量?
只有极大剂量时才使微动脉扩张。
硝酸酯对冠脉循环的局部效应
扩张心外膜大的传输动脉,预防或逆转冠状动脉收缩或痉挛
舒张侧枝循环动脉,侧枝血流增加,改善缺血区域血供
临床常用剂量范围内不扩张微动脉的血管效应,避免“冠脉
窃血"
硝酸酯发挥抗缺血作用的机理
舒张冠脉血管,降低心脏的前、后负荷
促进血流向易于缺血的心内膜下分布,改善缺血区血供
改善大动脉的顺应性
改善LV重塑
抑制血小板聚集
抑制白细胞黏附于血管内皮
降低血管内皮细胞的氧化张力
抗LDL脂蛋白的氧化作用
硝酸酯类药物的分类
硝酸甘油(nitroglycerin,NTG):
二硝酸异山梨酯(isosorbidedinitrate,ISDN):消心痛,异舒吉
单硝酸异山梨酯(isosorbidemononitrate,ISMN):依姆多
鲁南欣康、长效心痛治、德脉宁、异乐啶
戊四硝酯(pentaerythrityltetranitrate,PET):已很少应用
ISDN和5—ISMN的药代动力学区别
ISDN5—ISMN
生物利用度20-25%100%
半衰期30—60min4—5h
活性代谢产物2-ISMN,5-ISMN无
血浆水平低高
常见硝酸酯类药物的药理学特性
药物名称常用剂量(mg)起效时间(min)药效维持时间
舌下含服NTG0。3—0.62-520—30min
舌下含服ISDN2.5-10。05—2045—120min
口服ISDN10-60bid,tid15-452—6h
口服ISDN—SR80-120qd60—9010—14h
口服ISMN20bid30-603—6h
口服ISMN—SR60-120qd60-9010—14h
AHA/ACC的ACS治疗指南
急性期的抗缺血和抗心绞痛治疗
硝酸酯药物的在急诊治疗时的I类推荐:
-进行性缺血:舌下含服NTG:0。4mg5min0.4mg5min0。4mg,共3次,然后评估静脉用药的必要性
—对进行性缺血、高血压和肺充血的病人予以NTG静脉治疗(胸痛不缓解、心功能不好)
静滴从小剂量开始,起始剂量:5—10mg
递增剂量:5-20mg/min(每3-5min递增一次)直至症状缓解或血压下降10%,血压高者将30%,症状缓解后12小时该口服防耐药,不宜静滴超过24—
剂量上限:200mg/min
5—单硝不宜静滴:静滴使用起效慢,5小时才达峰,口服使用起效快.
硝酸甘油:1片,坐位服用,站着服用,要防止摔倒。躺下服用不好,降低下肢储血。应避光,整瓶不超过6个月,经常打开,失效。
长效:5—单硝:30mg,60mg,每天1次。副反应:头痛、面部潮红。
剂量调整的参考:缺血症状的改善及血压效应
急性期硝酸酯药物
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