第十五章抗生素.pptVIP

青霉素不能口服给药的原因由于青霉素的不稳定性，胃酸导致?-内酰胺环的开环和酰氨基侧链的水解，使青霉素失去活性。第29页，共64页，星期日，2025年，2月5日作用机理抑制细菌的细胞壁合成。（对繁殖期的细菌特别有效）提示：人和动物的细胞是没有细胞壁的，而且青霉素的代谢较快，不会在体内积蓄，所以只要对青霉素不过敏，使用青霉素都是十分安全。第30页，共64页，星期日，2025年，2月5日临床应用主要用于革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等所引起的全身或局部感染。第31页，共64页，星期日，2025年，2月5日注意事项①控制滴注时间；②不能与酸性药物一起使用；③防止过敏，使用前一定要皮试。第32页，共64页，星期日，2025年，2月5日青霉素优缺点青霉素优点：强大的杀菌力和几乎无毒性反应。青霉素缺点：①稳定性差不能口服；②耐药性；③抗菌谱窄；④严重的过敏反应。人们开始对青霉素的结构进行改造，终于找到了一些临床效果较好的可口服、广谱、耐酶、耐酸的半合成青霉素。第33页，共64页，星期日，2025年，2月5日6-APA6-氨基青霉烷酸---1959年分离得到半合成原料第34页，共64页，星期日，2025年，2月5日第35页，共64页，星期日，2025年，2月5日第三节氨基糖苷类抗生素是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的一类抗生素。结构特征：是以碱性的环己多元醇为苷元，与氨基糖缩合而成的苷类化合物，因具有氨基呈碱性常制成硫酸盐。容易发生水解生成相应的苷元、单糖或双糖。第36页，共64页，星期日，2025年，2月5日氨基糖苷类抗生素最大缺点：神经毒性和肾毒性，长期使用会导致药物性耳聋，尤其对儿童毒性更大。常用的有：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、巴龙霉素、沙加霉素、新霉素、阿米卡星等。第37页，共64页，星期日，2025年，2月5日庆大霉素是由小单孢菌产生的庆大霉素C1、C1a、C2混合物，常用硫酸盐，用于治疗败血症、尿路、呼吸道、消化道及烧伤感染等。第38页，共64页，星期日，2025年，2月5日卡那霉素是由放线菌产生的抗生素，已分离出卡那霉素A、B、C三种，卡那霉素A为主要成分，常用硫酸盐。为广谱抗生素，用于败血症，心内膜、肺部、尿路感染等，可作为抗结核药。第39页，共64页，星期日，2025年，2月5日硫酸链霉素为白色或类白色的粉末，味微苦有吸湿性。易溶于水，不溶于乙醇和氯仿。干燥品较稳定，水溶液中最稳定的PH为3~7。第40页，共64页，星期日，2025年，2月5日链霉素的化学性质主要表现为水解性。在酸性条件下，初步水解生成链霉胍和链霉双糖胺，链霉双糖胺进一步水解生成链霉糖和N-甲基葡萄糖胺。第41页，共64页，星期日，2025年，2月5日第42页，共64页，星期日，2025年，2月5日在碱性溶液中迅速水解，水解后生成的链霉糖经分子重排生成麦芽酚，麦芽酚在酸性条件下与硫酸铁铵中铁离子作用，生成紫红色配合物。第43页，共64页，星期日，2025年，2月5日硫酸链霉素作用机理：阻碍细菌蛋白质的合成而起作用。临床应用：对结核杆菌的作用很强，为一线抗结核药，用于治疗各种结核病，对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效。第44页，共64页，星期日，2025年，2月5日第四节大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。分子结构特征由两部分组成：一部分非糖部分(苷元)，为12-16元环的大环内酯类结构；一部分糖，一般为氨基糖和去氧糖。两部分通过大环内酯上的羟基与糖缩合成苷。含氨基而具碱性，常制成有机酸盐使用。第45页，共64页，星期日，2025年，2月5日第1页，共64页，星期日，2025年，2月5日本章目标1.掌握抗生素的化学结构分类法。2.熟悉各类抗生素的基本结构。3.掌握各类抗生素化学稳定性，重点掌握?-内酰胺类抗生素的结构特征、化学稳定性以及发展概况。第2页，共64页，星期日，2025年，2月5日第一节概述抗生素：某些微生物的代谢产物或合成的类似物。在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活。对宿主不会产生严重的毒性。第3页，共64页，星期日，2025年，2月5日抗生素抑制病原菌生长，治疗大多数细菌感染疾病。抗生素占世界抗感染药物市场的最大份额，约300亿美元。由于耐药菌的不断增多，新品种的不断研制和开发。但超级细菌的出现，迫使各国加强抗生素合理应用的监督管理。第4页，共64页，星期日，2025年，2月5日定义1981年前是某些细菌、放线菌、真菌等