复发性流产中胎盘细胞铁死亡机制研究.docxVIP

复发性流产中胎盘细胞铁死亡机制研究

目录

内容简述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.1.1复发性妊娠丢失的临床概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

1.1.2胎盘功能异常与妊娠结局．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9

1.1.3铁死亡的生物学特性及其研究现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11

1.2国内外研究进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15

1.2.1复发性流产的病因学探讨．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

1.2.2铁死亡在妊娠相关疾病中的应用研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21

1.2.3胎盘铁死亡与流产关联性的初步认识．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25

1.3本研究的目标与内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31

1.3.1核心科学问题界定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32

1.3.2研究拟解决的关键问题．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33

1.3.3主要研究目标与拟开展的工作．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36

胎盘细胞铁死亡相关理论基础．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37

2.1铁死亡的分子标识与调控网络．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40

2.1.1铁死亡的关键生化标志物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45

2.1.2主导铁死亡通路的核心分子机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46

2.2铁代谢稳态及其在细胞凋亡/铁死亡中的平衡作用．．．．．．．．．．．50

2.2.1胎盘中铁的储存与转运机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．54

2.2.2铁代谢失衡对不同细胞死亡方式的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．55

2.3缺氧环境对胎盘细胞铁死亡的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57

2.3.1胎盘组织的生理性缺氧状态．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．58

2.3.2缺氧诱导铁死亡的潜在机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．61

研究方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．62

3.1实验材料与试剂．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．64

3.1.1主要实验动物模型．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．66

3.1.2细胞来源与培养条件．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．67

3.1.3主要试剂与软件．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．70

3.2样本采集与处理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．72

3.2.1研究对象纳入与排除标准．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．73

3.2.2纠正如期流产标本的获取．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．74

3.2.3胎盘组织样本的制备与保存．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．76

3.3实验技术与检测方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．78

3.3.1细胞氧化应激与铁代谢水平检测．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．79

3.3.2胎盘组织铁染色与形态学观察．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．81

3.3.3胎盘细胞铁死亡特异性标志物检测．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．83

3.3.4铁死亡通路相关基因表达分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．86

3.3.5细胞功能学实验．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．87

3.4数据统计与分析方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．91

3.4.1数据收集与整理规范．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．